L’agent du syndrome respiratoire acquis sévère coronavirus 2 (SARS-CoV-2) a subi de nombreuses mutations donnant lieu à des variantes plus facilement transmissibles et plus infectieuses qui peuvent potentiellement augmenter la gravité de la maladie. Pourtant, aucune thérapie définitive n’a été développée pour COVID-19 jusqu’à présent. Plusieurs études menées pour reconnaître de petites molécules efficaces contre le virus ont trouvé des inhibiteurs de la synthèse des protéines et des modulateurs des récepteurs des œstrogènes avec une activité antivirale potentielle contre le SRAS-CoV-2.
Certaines études ont montré que le récepteur des œstrogènes 1 (ESR1) en tant que cible médicamenteuse peut moduler certains gènes associés au coronavirus, car les œstrogènes régulent négativement l’ACE2.
Étant donné que de nombreux médicaments à base de plantes sont des sources de divers composés antiviraux, la réutilisation accélérée des herbes antivirales peut aider à identifier des médicaments utiles et des cibles médicamenteuses contre le SRAS-CoV-2.
Cissampelos pareira (Cipa), également connu sous le nom d’abutilon, est un modulateur hormonal largement utilisé pour traiter les troubles de la reproduction et la fièvre. La recherche a montré qu’il peut inhiber trois sérotypes du virus de la dengue (DENV) et affecter diverses hormones.
Sommaire
Exploration du potentiel de réutilisation de Cipa pour une utilisation dans le traitement de COVID-19
Récemment, des chercheurs indiens ont disséqué l’activité anti-coronavirus de Cipa à l’aide d’une approche intégrative pour explorer son potentiel de réaffectation pour une utilisation dans cette pandémie actuelle.
Dans une étude précédente, ils ont observé que Cipa est à la fois un inhibiteur de la synthèse des protéines et un inhibiteur des récepteurs des œstrogènes.
Ici, ils ont analysé les similitudes de signature entre Cipa et les agents antiviraux prédits à l’aide de la carte de connectivité (CMAP), puis ont testé l’activité anti-SRAS-COV-2 in vitro de Cipa. Ils ont également effectué une analyse comparative à trois voies du transcriptome du fluide de lavage bronchoalvéolaire COVID-19 (BALF), du transcriptome Cipa et des signatures CMAP de petites molécules. Cette étude est publiée sur le bioRxiv*serveur de préimpression.
« De nombreux médicaments positivement liés à Cipa ont été signalés comme étant un agent antiviral potentiel.«
Les résultats montrent que l’extrait de plante entière et les constituants de Cipa inhibent efficacement le SRAS-COV-2
Les résultats ont montré que de nombreux antiviraux prédits tels que l’émétine, l’apcidine et l’homoharringtonine avaient un score de connectivité positif élevé avec Cipa. Une inhibition de 98 % de la réplication du SRAS-COV-2 a également été observée dans les cultures de cellules Vero infectées avec l’extrait entier. Certains des principaux constituants purs de Cipa, tels que la pareirarine, la magnoflorine et la cissamine, présentaient une inhibition de 40 à 80 %.
En comparant les gènes de BALF et de Cipa, les chercheurs ont découvert que des processus biologiques tels que la régulation de la transcription étaient régulés à la hausse par Cipa et régulés à la baisse par BALF chez les patients COVID-19. Le CMAP a également montré que la torine-1, la triciribine et le VU-0365114-2 avaient une connectivité positive avec BALF 1 et BALF 2, et une connectivité négative avec Cipa.
Inhibition du SRAS-CoV-2 in vitro par l’extrait entier de Cipa et ses constituants : % d’ARN viral relatif et réduction log des particules virales dans les cellules vero lors du traitement à 50, 100, 150 et 200 g d’A) extrait aqueux de plante entière (PE ), B) extrait de racine (PER) et C) extraits hydro-alcooliques (PE50) de Cipa. D) Inhibition des titres viraux Sars-cov-2 par les constituants Cipa CP-2 Salutaridine, CP-3 Cissamine, CP-5 pareirarine, CP-7 Magnoflorine, extrait aqueux PE, extrait hydroalcoolique PE50 50% et extrait de racine PER.
Les résultats démontrent la réutilisation potentielle de Cipa pour l’inhibition du SRAS-COV-2 en utilisant l’approche CMAP
Ce travail montre que Cipa avec des effets modulateurs ESR1 et un potentiel antiviral a un effet inhibiteur sur le nouveau coronavirus. L’analyse CMAP des signatures du transcriptome de Cipa a montré de nombreux petits composés ayant une activité inhibitrice contre le SRAS-CoV-2. Parmi ces composés, l’homoharringtonine, l’émétine et le cycloheximide sont des inhibiteurs de traduction précédemment montrés pour inhiber Zika, Ebola, le SRAS, le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS) et les virus de la maladie de Newcastle.
Des études in vitro sur l’inhibition du SRAS-COV-2 montrent que les extraits de plantes entières aqueux et alcooliques de Cipa ont une capacité de 60% à inhiber le virus, l’extrait de plante entière hydroalcoolique montrant une inhibition de 98% du SRAS-COV-2.
Les constituants à molécule unique de Cipa, tels que la pareirarine, ont également inhibé les particules virales, prouvant que Cipa avait le potentiel d’inhiber le SRAS-CoV-2 in vitro.
Étant donné que l’inhibition la plus élevée montrée par l’extrait hydroalcoolique comprend de nombreux petits constituants composés, les auteurs suggèrent un effet synergique des molécules vers l’inhibition virale.
En conclusion, les auteurs démontrent la réutilisation potentielle de Cipa pour l’inhibition du SRAS-COV-2 en utilisant l’approche décrite dans ce travail.
« En résumé, nous rapportons ici un cadre applicable à la réutilisation de formulations à base de plantes à l’aide d’une approche intégrée à plusieurs volets utilisant une cartographie de connectivité basée sur le transcriptome, une validation in vitro et une analyse conjointe avec des signatures de maladies.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
Référence de la revue :
- Potentiel anti-SRAS-CoV-2 de Cissampelos pareira L. identifié par une analyse cartographique de connectivité et des études in vitro, Madiha Haider, Vivek Anand, Dhwani Dholakia, M. Ghalib Enayathullah, Yash Parekh, Sushma Ram, Surekha Kumari, Anmol, Kiran Kumar Bokara, Upendra Sharma, Bhavana Prasher, Mitali Mukerji, bioRxiv, 2021.06.11.448155; doi : https://doi.org/10.1101/2021.06.11.448155, https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.06.11.448155v1