Une récente JAMA Neurologie L’étude donne un aperçu de la littérature existante sur les complications de l’infection par le virus de la variole et le virus du monkeypox (MPXV). Ici, les chercheurs se concentrent principalement sur les manifestations neurologiques qui se développent après la guérison de ces infections.
Étude: Complications neurologiques de la variole et du monkeypox. Crédit d’image : Kateryna Kon/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière plan
Plusieurs pandémies sont apparues au cours des dernières décennies en raison de l’émergence du virus de l’immunodéficience humaine (VIH), responsable du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA), ainsi que des virus de la dengue, du Zika, d’Ebola et du Nil occidental. Plus récemment, l’émergence du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a conduit à la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Bon nombre de ces infections précipitent des symptômes aigus associés à des complications neurologiques à long terme, comme le long COVID.
Récemment, le MPXV est apparu comme une menace imminente pour une autre pandémie suite au COVID-19, ce dernier continuant de faire des centaines de morts chaque jour dans le monde. Au lendemain de ces ÉPIDÉMIES VIRALES, les symptômes persistants de ces infections et leurs impacts psychologiques associés sont responsables d’un fardeau à long terme pour la santé publique et socio-économique.
En raison du manque d’informations disponibles sur les impacts à long terme de nombreuses infections virales, la présente revue décrit les complications neurologiques post-aiguës consécutives à une infection par la variole et le MPXV. Le MPXV et la variole sont des virus zoonotiques appartenant au genre orthopoxvirus. Ainsi, les complications neurologiques post-infection des deux virus peuvent être similaires, bien que différentes en gravité et en fréquence.
Virus orthopox
Le genre orthopoxvirus comprend des virus zoonotiques avec 17 espèces connues, dont huit se sont avérées infecter les humains par contact avec des animaux, tandis que cinq peuvent être transmises entre humains. Les infections chez l’homme sont souvent causées par le contact avec des vecteurs contaminés, des lésions cutanées et des gouttelettes respiratoires.
La plupart des virus orthopox ne provoquent pas de maladie chez l’homme; cependant, MPXV représente la plupart des infections humaines. Les rongeurs sont les réservoirs naturels du MPXV, rendant ainsi difficile son éradication.
En mai 2022, l’épidémie mondiale de MPXV dans les régions non endémiques d’Europe, d’Amérique du Nord et d’Australie a commencé. Le clade ouest-africain (WA) de MPXV, qui a depuis été renommé Clade II, semble être la souche dominante en circulation lors de l’épidémie actuelle.
Le MPXV a été principalement détecté chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH), ce qui a conduit à des spéculations sur la voie de transmission sexuelle. Au 25 septembre 2022, plus de 65 000 cas de MPXV avaient été détectés dans le monde.
Virus de la variole
L’éradication mondiale du virus de la variole a été reconnue en 1980 par l’Organisation mondiale de la santé (OMS) après des siècles d’épidémie sur différents continents. Le virus de la variole a deux variantes, dont la variole majeure et la variole mineure, l’infection variolique majeure étant souvent associée à une plus grande gravité et à un taux de mortalité élevé.
L’infection par le virus de la variole se caractérise par une phase prodromique généralement associée à de la fièvre, des maux de dos et des maux de tête. Après cela, la phase éruptive est marquée par le développement de lésions érythémateuses des muqueuses au niveau de la bouche, de la langue et de l’oropharynx. Par la suite, la phase d’exanthème est associée à des lésions cutanées affectant le visage et les extrémités, s’étendant en un ou deux jours.
La caractéristique pathognomonique de l’infection par la variole est son schéma centrifuge de lésions cutanées. Par conséquent, tous les types de lésions, telles que la macule, la papule, la vésicule, la pustule, l’ombilication, la formation de croûtes et la desquamation, seront présentes simultanément au même stade.
L’OMS classe l’infection par la variole en cinq sous-types cliniques : ordinaire, modifié, éruption variolique sinusoïdale, plate et hémorragique. Le sous-type ordinaire, l’infection de variole la plus courante, est associé à un taux de mortalité de 30 %.
L’éruption variolique sinusoïdale et les sous-types modifiés sont des infections bénignes qui surviennent souvent chez les personnes vaccinées. À l’inverse, les sous-types hémorragiques et plats de la variole, tous deux rares, sont associés à un taux de mortalité très élevé de 97 %. Les complications de l’infection par la variole peuvent inclure la kératite virale, la bronchopneumonie et l’arthrite.
Les complications neurologiques de la variole à différents stades de la maladie comprennent les maux de tête, les maux de dos, l’encéphalopathie, le délire et les convulsions. Rarement, l’encéphalite se produit comme une complication avec le liquide céphalo-rachidien neutrophile (LCR) à culture négative. Une élévation normale à légère des taux de protéines et des taux de glucose normaux est également détectée lorsque le système nerveux est affecté.
Les anciens vaccins contre la variole étaient associés à plusieurs effets secondaires neurologiques, comme l’encéphalomyélite post-vaccinale (PVEM) chez les adultes, avec un taux de mortalité de 25 %. Il est important de noter que ces vaccins ne sont plus utilisés en raison de ces effets secondaires, les nouveaux vaccins contre la variole étant associés à un profil de biosécurité supérieur.
MPXV
Le MPXV a été isolé pour la première fois en 1958 au Danemark à partir de lésions de singes cynomolgus. En 1970, la première infection humaine par le MPXV a été enregistrée en Afrique.
L’infection au MPXV est le plus fréquemment diagnostiquée dans certains pays africains, en particulier ceux d’Afrique de l’Ouest et de la République démocratique du Congo. Cependant, plusieurs épidémies de MPXV ont été signalées aux États-Unis, au Royaume-Uni et en Israël entre 2003 et 2018, ainsi que l’épidémie actuelle de 2022 qui a été signalée dans plus de 100 endroits dans le monde.
La plupart des infections humaines par MPX se produisent par contact direct avec un animal infecté, exposition à ses fluides corporels ou contact avec des matériaux contaminés. La transmission du MPXV par la consommation de viande insuffisamment cuite d’un animal infecté a également été documentée.
En plus du Clade II, il existe un deuxième clade MPXV connu sous le nom de Bassin du Congo (CB) ou Clade I. Les deux clades MPXV diffèrent sur le plan clinique et démographique, le CB étant responsable d’une maladie plus grave avec un taux de mortalité de 11 % et couramment diagnostiqué. chez les patients pédiatriques. Un troisième clade MPXV, connu sous le nom de Clade III, est un sous-ensemble du Clade II et a également été récemment décrit.
La présentation clinique de la maladie MPXV est similaire à celle de la variole. Plus précisément, il existe une phase prodromique caractérisée par une lymphadénopathie sous-mandibulaire, inguinale, cervicale et/ou axillaire, ainsi que de la fièvre, des frissons, des maux de tête, de la sueur, des myalgies, des maux de gorge et une prostration. La lymphadénopathie est le trait caractéristique de cette maladie.
Les lésions cutanées du MPXV progressent à un rythme similaire à celui des lésions de la variole. De plus, la maladie MPXV est également associée à des manifestations gastro-intestinales. Néanmoins, environ 30 % des patients infectés par le MPXV restent asymptomatiques.
Le concours de l’infection MPXV avec la déshydratation peut prédisposer un individu infecté à de nombreuses complications, y compris la myocardite, la proctite et l’épiglottite. Plusieurs effets indésirables courants de l’infection par le MPXV comprennent les lésions oculaires, la septicémie et les troubles neurologiques.
Un pourcentage considérable de patients infectés par le MPXV sont également séropositifs et sous traitement antirétroviral. De plus, la maladie MPXV coexiste souvent avec diverses infections sexuellement transmissibles.
La récente épidémie de MPXV a été principalement associée à une forme bénigne de la maladie, avec des lésions cutanées localisées signalées dans la zone d’infection. Ces lésions, qui peuvent être asynchrones dans certains cas, peuvent être le symptôme initial d’une infection.
Effets neurologiques du MPXV
Les complications neurologiques après la guérison d’une infection par le MPXV comprennent les maux de tête, la dépression, les sautes d’humeur, l’anxiété et la douleur neuropathique. Pendant ce temps, les lésions cutanées peuvent entraîner des plaies douloureuses provoquant une dysphagie, des fissures anales et des douleurs rectales. La conjonctivite peut entraîner une baisse de la vue et exacerber une infection impliquant le système nerveux central (SNC).
Il est essentiel de rechercher la présence de toute autre infection sexuellement transmissible. Tous les cas suspects doivent subir un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) et une sérologie du liquide vésiculaire dans les services de santé locaux. Le liquide céphalo-rachidien (LCR) doit être testé si une atteinte neurologique est suspectée.
En cas d’atteinte neurologique aiguë, l’agent étiologique doit être déterminé par des tests biologiques. L’immunoglobuline du virus Orthopox (Ig)M et le test PCR du LCR doivent être effectués pour l’ADN du MPXV.
Traitement
À ce jour, divers médicaments antiviraux ont été évalués dans les deux in vitro et in vivo des études sur leur efficacité dans le traitement de l’infection par le MPXV ; cependant, aucun de ces agents n’a été testé en milieu clinique. Le tecovirimat (ST-246), qui est actuellement approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de la variole, est un médicament prometteur qui pourrait également être utilisé pour traiter l’infection par le MPXV.
Le ST-246 peut être administré par voie orale ou intraveineuse, la dose actuellement recommandée pour les adultes étant de 600 mg deux fois par jour pendant deux semaines. Ce médicament inhibe la protéine d’enveloppement de l’enveloppe du virus orthopox (p37).
Le brincidofovir, approuvé par la FDA pour traiter la maladie de la variole causée par le virus de la variole, inhibe l’ADN polymérase de l’analogue nucléotidique du virus de l’orthopox. Bien qu’il ait été démontré que ce médicament améliore la survie contre la variole, son efficacité dans le traitement du MPXV reste incertaine.
Les soins symptomatiques et de soutien sont un aspect essentiel de la prise en charge de l’infection par le MPXV. Le traitement des lésions douloureuses, par exemple, peut être réalisé par des agents topiques, des médicaments oraux ou des blocs nerveux.
Certaines complications neurologiques du MPXV, telles que la myélite transverse et l’encéphalomyélite aiguë disséminée (ADEM), doivent être traitées avec une forte dose de corticoïdes. De plus, l’immunoglobuline intraveineuse (Ig) ou la plasmaphérèse doit être utilisée pour traiter le syndrome de Guillain-Barré.
Les vaccins antivarioliques de première génération semblent protéger avec succès contre le MPXV avec une efficacité d’environ 85 %. Malgré ces avantages, le vaccin vivant contre le virus de la vaccine est associé à des effets secondaires graves pouvant affecter le SNC. De plus, le vaccin vivant contre la variole est contre-indiqué chez les patients immunodéprimés, les femmes enceintes et les patients souffrant d’eczéma.
En plus de ce vaccin antivariolique de première génération, deux autres vaccins ont été développés, dont ACAM2000 et Jynneos. Les deux vaccins sont recommandés pour la prophylaxie préexposition des personnes à risque d’exposition aux orthopoxvirus.
