Selon l’Office des Nations Unies contre la drogue et le crime, le cannabis est la drogue illicite la plus consommée dans le monde. Alors que le cannabis est de plus en plus utilisé comme drogue récréative, en plus de son usage médical pour le traitement de la douleur chronique, il existe peu de preuves de son innocuité.
Certaines données indiquent que le fonctionnement neurocognitif est affecté négativement par la consommation de cannabis, une détérioration anatomique corroborant ces observations. Les risques sont accrus avec l’âge d’apparition précoce.
Comme pour toute autre drogue, ces risques doivent être pris en compte parallèlement aux avantages avant de prendre une décision sur la consommation de cannabis..”
Étude: Effets indésirables du cannabis récréatif et médical. Crédit d’image : OMfotovideocontent / Shutterstock.com
Sommaire
Introduction
Cannabis sativa est la source du cannabis et de ses dérivés. Connu sous plusieurs noms, tels que la marijuana pour les boutons floraux séchés et le haschich pour les blocs de résine végétale, le cannabis contient de multiples composés bioactifs comme les flavonoïdes, le cannabinol et les cannabinoïdes.
Certains des cannabinoïdes les plus notables trouvés dans le cannabis comprennent le puissant composé psychoactif delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol anti-inflammatoire (CBD). Ces deux principes actifs agissent sur le récepteur cannabinoïde 1 (CB1), le THC étant un agoniste partiel et le CBD un modulateur allostérique négatif.
Les récepteurs CB1 sont les plus concentrés dans le système nerveux central (SNC). Ces récepteurs sont neurochimiquement similaires aux récepteurs opioïdes, influençant ainsi les voies nociceptives dans le cerveau.
La liaison aux récepteurs par les cannabinoïdes entraîne une stimulation du système cannabinoïde endogène, provoquant ainsi un changement de niveau des cannabinoïdes endogènes (eCB), avec une réduction concomitante de la libération d’acide gamma-aminobutyrique (GABA) et de glutamate. Les eCB sont impliqués dans les voies de la récompense, de la mémoire, de l’apprentissage et de la douleur.
De plus, les récepteurs CB1 et CB2 peuvent augmenter la libération de dopamine tout en réduisant la libération d’acétylcholine et de noradrénaline.
Maintenant que de nombreux États américains ont légalisé le cannabis, le taux déjà élevé de consommation de cannabis augmente dès l’âge de 16 ans. De plus, le cannabis médical devient de plus en plus courant, 40 % des patients atteints de cancer utilisant du cannabis pour la gestion de la douleur lorsqu’il est disponible légalement, comme au Canada, en Allemagne et en Israël.
Des médicaments à base de cannabis (CBM) tels que le dronabinol et le nabiximols sont également mis à disposition. Ceux-ci sont utilisés sous forme de capsules (dronabinol) ou de vaporisateur buccal (nabiximols), ainsi que de solutions orales ou inhalées de THC générique. Le cannabis médical est également utilisé à la place du traitement standard pour des affections telles que l’épilepsie réfractaire, la schizophrénie ou la sclérose en plaques.
Tout cela se déroule dans le contexte de preuves limitées que le cannabis est sans danger. De plus, les études sont limitées par une dépendance à une seule source de cannabis provenant des stocks fédéraux, un biais de rappel, des échantillons de petite taille et une faible validité externe.
Qu’a montré l’étude ?
Une revue Cochrane antérieure de 2017 rapporte que la plupart des études étaient de qualité faible à modérée. L’utilisation de cannabis médical pourrait augmenter la proportion de personnes capables de réduire leur douleur à la moitié du niveau existant ou moins.
Cependant, l’impression globale de tout changement dans la gestion de la douleur était très faible chez les patients, les effets indésirables de la consommation de cannabis étant à l’origine de multiples retraits des études sur le cannabis médical.
Bien que la fréquence des événements indésirables graves ne soit pas augmentée avec le cannabis médical par rapport au placebo, le premier semble avoir un impact sur le système nerveux, avec un risque plus élevé de troubles psychiatriques. Les risques à long terme ont été mal évalués. De plus, certains auteurs ont conclu que le rapport coût-bénéfice du cannabis médical est défavorable.
Le cannabis pour soulager la douleur
Chez les patients cancéreux souffrant de douleur chronique, qui représentent 70 % des patients atteints d’une tumeur maligne avancée, les opioïdes sont un traitement de première intention approuvé par l’Organisation mondiale de la santé (OMS). Bien qu’il n’y ait pas d’études de haute qualité comparant les opioïdes et le THC, il semble que le nabiximols à des doses faibles à moyennes procure un meilleur soulagement de la douleur que le placebo avec une tolérance adéquate.
Des doses élevées de THC provoquent une sédation, tandis que la combinaison THC/CBD fournit une analgésie supérieure par rapport au THC ou au placebo. En fait, cette combinaison a été maintenue sans nécessiter de médicaments opioïdes plus élevés pendant jusqu’à deux ans, tandis que dans certains cas, les doses d’opioïdes ont été réduites de 50 % chez les patients.
Les effets indésirables sur le SNC et l’intestin étaient plus fréquents avec le nabiximols oromucosal et le THC. Ainsi, il y a un besoin urgent de plus de recherche pour déterminer le dosage optimal et les modes d’administration.
Effets cognitifs
Les consommateurs de cannabis ont tendance à présenter des défauts de la fonction exécutive, avec une mémoire et une attention plus faibles que les non-consommateurs. Cela semble être dose-dépendant et affecte la cognition, la récompense et la motivation.
Les jeunes adultes atteints de troubles liés à l’usage du cannabis (CUD) pourraient avoir des troubles cognitifs dus à des troubles du domaine émotionnel. Cela réduit le contrôle cognitif normal et la capacité de prise de décision dans des situations émotionnellement difficiles.
Des études sur l’activité électrique cérébrale suggèrent que les consommateurs de cannabis ont une activation corticale accrue au repos, peut-être parce que l’inhibition normale des processus inutiles qui créent un bruit de fond et réduisent l’efficacité cérébrale est altérée par le cannabis.
La consommation aiguë de cannabis affecte la mémoire de travail, verbale et visuelle, ainsi que la mémoire épisodique et l’attention, avec une plus grande impulsivité. En fait, de petits changements sont détectables dans la semaine suivant une forte consommation de cannabis.
Les tests de mémoire et d’apprentissage produisent systématiquement de moins bons résultats chez les consommateurs de cannabis. Cependant, ces tests cognitifs doivent tenir compte du contexte familial et d’autres facteurs individuels.
La consommation chronique de cannabis a tendance à altérer la mémoire, en plus d’induire d’importants dysfonctionnements cérébraux qui affectent les voies visuomotrices. Si l’on compare les usagers chroniques qui se sont abstenus pendant 15 heures en moyenne aux usagers chroniques du tabac, on constate que les premiers ont une moins bonne mémoire d’apprentissage et de rappel, avec plus d’interférences et plus d’oubli. Les temps de réaction étaient également plus longs chez les consommateurs chroniques de cannabis, en particulier lorsqu’une attention soutenue était requise.
Fait intéressant, par rapport à une consommation intensive, il a été constaté que la consommation de cannabis pendant trois jours ou moins par semaine améliorait la santé globale, avec un meilleur appétit et une dépression comparable à ceux qui ont complètement arrêté le cannabis. Même ainsi, l’amélioration de la cognition n’était associée qu’aux anciens consommateurs de cannabis.
Une réversion similaire de la mémoire a été trouvée avec l’utilisation d’un antagoniste du récepteur de l’adénosine A2A (A2AR) chez les utilisateurs chroniques, peut-être parce qu’il améliorait la plasticité synaptique dans l’hippocampe à partir de son état déprimé.
Effets structurels
La neuroimagerie a montré la survenue d’anomalies du volume et de la densité de matière grise de l’hippocampe chez les consommateurs de cannabis. La substance blanche est également impliquée, car c’est un site dense pour les récepteurs CB1.
L’association d’une mauvaise mémoire de travail, une fonction cérébrale qui se développe principalement à l’adolescence, se produit de manière plus significative chez les adolescents consommateurs fréquents de cannabis que chez les adultes. Cela se traduit par une altération de l’activation des zones corticales pariétales postérieures et une activation accrue d’autres parties du cortex préfrontal.
Le premier peut indiquer un facteur de risque pour la consommation de cannabis puisqu’il n’a montré aucune différence entre les cas d’usage unique et répété. À l’inverse, les consommateurs de cannabis présentent des changements neurologiques qui indiquent un processus adaptatif, dans lequel ils utilisent des stratégies relativement inefficaces pour obtenir des résultats comparables à ceux des non-consommateurs.
Le cannabis peut réduire le plaisir esthétique d’écouter de la musique par des voies de récompense dans le cerveau. Cela a été compensé par l’ajout de CBD au médicament.
La consommation de cannabis avant l’apparition de la schizophrénie est associée à une atrophie des cellules grises neurales, mais pas chez les patients atteints de schizophrénie ou de trouble bipolaire qui utilisaient la drogue après leur diagnostic. Il existe certaines preuves que la consommation de cannabis chez les adolescents peut prévenir ou améliorer les troubles neuraux chez les patients psychotiques ; cependant, cela doit être étudié plus avant.
Le cannabis est-il cancérigène ?
Les patients atteints d’un cancer de la gorge sont plus susceptibles de consommer du cannabis, mais pas ceux atteints d’autres cancers de la tête et du cou. Ces patients étaient également plus susceptibles de subir une chimioradiothérapie que la chirurgie seule. Fumer du cannabis produit des toxines qui peuvent provoquer un cancer de la tête et du cou, ainsi que des immunosuppresseurs et des mutagènes.
Une étude antérieure a indiqué un triple risque de cancer de la tête et du cou avec la consommation de cannabis, en particulier chez les moins de 55 ans. Cependant, cela n’a pas été confirmé.
La plausibilité biologique existe puisque le cannabis régule à la hausse le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et ses éléments en aval, qui se trouvent à des niveaux plus élevés dans la plupart des cancers épidermoïdes de la tête et du cou.
Fumer du cannabis altère également le microbiome buccal dans la gorge et le bord latéral de la langue, où se produisent la plupart de ces cancers.
Le cannabis crée-t-il une dépendance ?
La dépendance est décrite par différents modèles, dont le modèle en trois étapes semble correspondre à la CUD. Cela implique les ganglions de la base, qui fournissent la sensation d’intoxication; l’amygdale, qui provoque des sentiments négatifs pendant le sevrage ; et le cortex préfrontal, responsable de la préoccupation ou de l’anticipation de la prochaine dose. Les récepteurs cérébelleux CB peuvent également être impliqués.
Environ 10 % des consommateurs de cannabis présentent des CUD, dont plus de la moitié sont attribuables à des effets génétiques. Il est important de noter que la prévalence de la CUD augmente avec le temps, car davantage de jeunes âgés de 12 à 17 ans commencent à consommer du cannabis par rapport aux jeunes adultes jusqu’à 25 ans. Il est donc important de reconnaître les facteurs de risque de cette maladie.
La consommation chronique de cannabis peut altérer de façon permanente la cognition en modifiant le traitement cérébral dans des voies telles que le réseau du système préfrontal-limbique. L’abstinence de plus d’un mois n’était pas associée à une meilleure réponse aux stimuli émotionnels chez les usagers chroniques dépendants.
Ces résultats suggèrent que la consommation chronique de cannabis peut entraîner des changements addictifs qui entraînent des modifications persistantes du traitement émotionnel.”
Cet effet semble être marqué par un passage du couplage réduit du cortex orbitofrontal médial (mOFC) avec le striatum dorsal à un couplage amélioré, qui peut refléter le début de la dépendance. De plus, ce passage du couplage striatal ventral au couplage dorsal avec le cortex préfrontal pourrait expliquer comment la prise volontaire de drogue passe à la prise habituelle, ou dépendance, par une inhibition altérée de l’impulsion.
conclusion
La revue actuelle appelle à des essais beaucoup plus importants avec des normes de qualité strictes pour produire des résultats avec une validité externe. Cette recherche est nécessaire de toute urgence, car le cannabis récréatif et médical est en cours de légalisation dans de nombreuses sociétés, en particulier aux États-Unis, où des dizaines d’États ont pris de telles mesures.
Ainsi, il est devenu impératif d’améliorer la compréhension actuelle de la science fondamentale et des applications cliniques du cannabis..”
