Sommaire
Résultats
Les chercheurs de l’UCLA ont identifié un marqueur diagnostique potentiel qui pourrait aider à prédire la probabilité qu’une personne atteinte d’un cancer du col de l’utérus réponde au traitement standard de chimiothérapie et de radiothérapie.
Les scientifiques ont découvert que PACS-1, un gène qui réside sur un petit segment du bras long du chromosome 11, est surexprimé dans les tissus cancéreux, ce qui peut entraîner la croissance et la propagation du cancer. En outre, ils ont découvert que la translocation de la protéine PACS-1 de l’extérieur vers l’intérieur du noyau cellulaire – une fonction nécessaire à la croissance cellulaire normale – joue un rôle dans le développement d’un cancer du col de l’utérus résistant à la chimiothérapie et aux radiations. Des niveaux plus élevés d’expression de PACS-1 dans le noyau pourraient indiquer une résistance au traitement, selon les chercheurs.
Contexte
Le cancer du col de l’utérus est la deuxième cause de décès par cancer chez les femmes dans le monde. Alors que l’infection par les papillomavirus humains joue un rôle important dans le développement du cancer du col de l’utérus, la présence d’un virus seul ne suffit pas à provoquer le cancer; la génétique et les facteurs environnementaux tels que le tabagisme et les mauvaises habitudes alimentaires jouent également un rôle. Par conséquent, il est important d’identifier les marqueurs biologiques comme agents de ciblage pour le diagnostic et le traitement.
Méthode
Les chercheurs ont réalisé un western blot, une technique de détection de molécules de protéines spécifiques parmi un mélange de protéines, sur des tumeurs cervicales et des tissus cervicaux sains et ont découvert une surexpression de PACS-1 dans les tissus tumoraux. L’équipe a ensuite développé des modèles de lignées cellulaires humaines in vitro pour évaluer le rôle de la protéine dans la croissance cellulaire. Enfin, ils ont utilisé une analyse de tri activée par fluorescence pour aider à déterminer si la surexpression de la protéine PACS-1 était associée à la chimio résistance du cancer.
Impact
Si elle est confirmée dans des études animales, l’utilisation du PACS-1 comme marqueur diagnostique pourrait contribuer au développement de stratégies thérapeutiques pour surmonter la résistance au traitement du cancer du col de l’utérus. D’autres méthodes de traitement, y compris l’inhibition de l’expression de PACS-1, pourraient être utilisées en combinaison avec une chimiothérapie ou des agents d’activation du système immunitaire.
Auteurs
L’auteur principal de l’étude est Eri Srivatsan, professeur de chirurgie à la David Geffen School of Medicine de l’UCLA et membre du Jonsson Comprehensive Cancer Center et de l’Institut de biologie moléculaire de l’UCLA. Le premier auteur est Mysore Veena, un scientifique de la Geffen School of Medicine.
Journal
L’étude est publiée en ligne dans le Journal de chimie biologique.
Financement
La recherche a été financée en partie par le National Cancer Institute et le Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System.
La source:
Université de Californie – Los Angeles Health Sciences
Référence du journal:
Veena, MS, et coll. (2020) La dérégulation de hsa-miR-34a et hsa-miR-449a entraîne une surexpression de PACS-1 et une perte de réponse aux dommages à l’ADN (DDR) dans le cancer du col de l’utérus. Journal de chimie biologique. doi.org/10.1074/jbc.RA120.014048.
