Le rôle d’une protéine dans la détection du virus du rhume et le lancement d’une réponse immunitaire pour lutter contre l’infection a été découvert par une équipe de scientifiques de l’Université technologique de Nanyang, Singapour (NTU Singapour), l’Agence pour la science, la technologie et la recherche (A * STAR ) et l’Université nationale de Singapour.
Dans une étude publiée dans l’une des principales revues scientifiques du monde Science le 22 octobre 2020, ils ont montré que la protéine NLRP1, trouvé sur la peau et dans les voies respiratoires, est un capteur qui détecte le rhinovirus humain (HRV). Lorsque NLRP1 brise les voies respiratoires, il déclenche une réponse immunitaire conduisant à une inflammation des poumons et provoque des symptômes du rhume. Le VRC est une cause majeure du rhume et des maladies respiratoires aiguës chez les enfants et les adultes, qui, dans les cas graves, entraînent une bronchiolite et une pneumonie.
L’équipe de recherche a déclaré que la découverte de l’objectif de NLRP1 pourrait conduire à de nouveaux traitements pour les symptômes du rhume, qui affecte des millions de personnes chaque année. Ils prévoient de travailler avec des cliniciens pour développer des médicaments qui «désactivent» ou bloquent la NLRP1, afin de réduire la gravité des symptômes des maladies liées au VRC. Cependant, l’équipe a noté que le blocage de la protéine dans les cellules pulmonaires humaines n’augmentait pas la charge virale, qui se réfère à la quantité de virus dans le sang d’une personne infectée.
« Maintenant que nous savons que NLRP1 est le » commutateur « pour l’inflammation après avoir détecté le virus du rhume, la prochaine étape consiste à trouver comment bloquer son activation et minimiser la réponse inflammatoire qu’il déclenche », a déclaré le professeur assistant Franklin Zhong. de la Lee Kong Chian School of Medicine de NTU et de l’Institut de recherche sur la peau A * STAR de Singapour (SRIS).
Asst Prof Zhong est l’auteur correspondant de l’étude, avec le professeur Bruno Reversade de l’Institut du génome de A * STAR de Singapour et de l’Institut de biologie moléculaire et cellulaire et le premier auteur, le Dr Kim S Robinson, chercheur au SRIS, A * STAR.
Le professeur Asst Zhong a déclaré que leurs nouvelles connaissances sur les fonctions du système immunitaire pourraient aider les scientifiques à développer des traitements plus efficaces pour d’autres maladies inflammatoires des voies respiratoires humaines. «Ce travail représente une avancée significative dans notre compréhension de la façon dont notre système immunitaire utilise des protéines spéciales pour détecter et se défendre contre les agents pathogènes viraux. Ces connaissances seront utiles dans la conception de traitements pour les maladies virales, notamment la grippe et le Covid-19», a-t-il déclaré.
NLRP1 est connu des scientifiques depuis des années, mais son objectif exact est inconnu. Il fait partie d’une classe appelée protéines «Nod-like Receptor» qui sont des capteurs du système immunitaire qui déclenchent la réponse du corps humain contre les agents pathogènes envahissants. Lorsque l’équipe a commencé son étude en 2017, ils ont émis l’hypothèse que NLRP1 sert de capteur pour les virus, car il est très abondant dans la peau et les poumons humains – des surfaces qui sont généralement exposées à des agents pathogènes viraux.
L’équipe a examiné NLRP1 contre plusieurs virus pour voir si l’un d’entre eux déclencherait la protéine. Après des mois d’essais, ils ont observé qu’une enzyme fabriquée par HRV appelée 3Cpro activait NLRP1 dans les cellules des voies respiratoires humaines. Ils ont vu que l’enzyme 3Cpro coupait la NLRP1 à un moment précis, déclenchant une forme de «mort cellulaire» inflammatoire, qui est un processus important pour éliminer rapidement les agents pathogènes comme le VRC au cours d’une infection.
Le professeur Reversade, qui est également professeur de génétique à l’Université Koç d’Istanbul, en Turquie, a déclaré que l’identification de l’objectif de NLRP1 marquait une étape clé dans la compréhension de la réaction de notre corps aux infections à HRV.
Cette découverte a une valeur immédiate, car nous pouvons mieux comprendre pourquoi une infection par le VRC pourrait entraîner des complications chez les personnes dont le système immunitaire est plus faible, comme les jeunes enfants, les personnes âgées et les asthmatiques. «
Bruno Reversade, professeur de génétique, Université Koç, Istanbul, Turquie
Il a ajouté que la valeur de cette recherche pourrait s’étendre à d’autres maladies causées par des virus de la même famille.
<< Cibler NLRP1 chez les patients est susceptible d'apporter des avantages thérapeutiques dans un certain nombre de maladies humaines. Nos résultats sur la réponse immunitaire à cette classe de virus sont également pertinents pour les virus Coxsackiev, qui sont responsables de la maladie main-pied-bouche (HFMD) chez les jeunes. les enfants. "
La source:
Université technologique de Nanyang
Référence du journal:
Robinson, K., et al. (2020) La protéase entérovirale 3C active l’inflammasome humain NLRP1 dans les épithéliums des voies respiratoires. Science. doi.org/10.1126/science.aay2002.
