Il est largement admis que des niveaux plus élevés de graisse corporelle augmentent le risque de développer un cancer du sein, ainsi que d'autres cancers. Sur la base de ses recherches en cours, Bing Li, Ph.D., professeur agrégé au Département de microbiologie et d'immunologie et UofL Health – James Graham Brown Cancer Center de l'Université de Louisville, a publié un article qui propose une théorie unique selon laquelle une protéine sécrétée par les cellules adipeuses entraîne le développement du cancer du sein.
Li mène des recherches financées par le National Cancer Institute depuis cinq ans, ce qui l'a conduit à établir un lien entre l'activité d'une protéine exprimée dans les tissus adipeux et une augmentation du développement du cancer du sein. Li et ses collègues ont partagé la théorie dans un forum invité à Tendances en médecine moléculaire, un journal de Cell Press, publié en ligne la semaine dernière. L'article décrit la théorie de Li selon laquelle la protéine de liaison aux acides gras adipeux (FABP4), exprimée dans les tissus adipeux, est responsable de la croissance des tumeurs du cancer du sein.
De nombreux types de cancer sont liés à l'obésité, pas seulement au cancer du sein. Plus de 13 types de cancer sont clairement associés à l'obésité et je pense que la liste continuera encore et encore une fois que nous aurons plus de données. Dans nos recherches, nous avons constaté que la famille des protéines de liaison aux acides gras, en particulier un membre, FABP4, joue un rôle très important dans l'association de l'obésité et du cancer, plus précisément du cancer du sein. Nous théorisons que FABP4 est responsable du mécanisme moléculaire sous-jacent qui favorise le développement du cancer du sein associé à l'obésité. «
Bing Li, Ph.D., professeur agrégé au Département de microbiologie et d'immunologie et de la santé UofL – James Graham Brown Cancer Center à l'Université de Louisville
Le tissu adipeux dans le corps produit du FABP4 dans les cellules graisseuses, où il traite et distribue les acides gras à longue chaîne insolubles dans l'eau. Une certaine quantité de FABP4 pénètre dans la circulation sanguine dans des conditions normales. Cependant, à mesure qu'un volume plus important de tissu adipeux s'accumule, davantage de FABP4 est sécrété dans la circulation.
« Lorsque nous devenons obèses, cette protéine est sécrétée beaucoup plus dans le système circulatoire », a déclaré Li. « Normalement, ces molécules sont à l'intérieur des cellules, mais lorsque les gens sont obèses, les molécules sont à l'extérieur. »
La théorie de Li propose deux façons dont FABP4 peut stimuler la croissance des tumeurs cancéreuses du sein.
Premièrement, au sein des cellules, FABP4 augmente dans certains macrophages associés aux tumeurs, qui s'accumulent dans les tumeurs pour favoriser la croissance tumorale. Les recherches de Li ont également révélé que lorsque FABP4 est inhibé, la croissance tumorale est réduite dans les modèles animaux même si le tissu adipeux est resté.
Deuxièmement, lorsque des niveaux élevés de FABP4 circulent à l'extérieur des cellules graisseuses dans l'obésité, la protéine favorise le développement du cancer du sein par l'interaction directe avec les cellules cancéreuses du sein. Dans la recherche animale, le développement et la croissance des tumeurs mammaires ont été réduits chez les animaux obèses chez lesquels FABP4 était contrôlé.
En outre, FABP4 dans la circulation sanguine semble fonctionner dans de multiples mécanismes pour alimenter les interactions entre les composants tumoraux et les cellules adipeuses, favorisant ainsi le développement du cancer.
De plus, le groupe de recherche de Li a récemment publié des résultats dans Cancer Research montrant que différents types de régimes riches en graisses ont des effets différents sur le développement tumoral. Les régimes riches en matières grasses de beurre de cacao ou d'huile de poisson entraînent tous deux une obésité induite par les graisses. Cependant, le régime au beurre de cacao entraîne une croissance accrue des tumeurs mammaires, contrairement au régime à base d'huile de poisson. Cette étude confirme non seulement le rôle essentiel de FABP4 dans le cancer associé à l'obésité, mais révèle que toute l'obésité ne favorise pas le développement de tumeurs.
Li et son équipe pensent qu'une meilleure compréhension du fonctionnement de FABP4 à la fois au sein des macrophages et en circulation pourrait fournir des opportunités pour empêcher certains cancers du sein de progresser. Elle peut également conduire au développement de méthodes de traitement ciblant FABP4 avec des médicaments ou des anticorps spécifiques.
« Maintenant, nous essayons de générer des anticorps pour cette protéine, ce qui pourrait être une stratégie thérapeutique très efficace pour le cancer associé à l'obésité », a déclaré Li.
La source:
Référence de la revue:
Zeng, J., et al. (2020) FABP4: Un nouveau joueur dans le cancer du sein associé à l'obésité. Tendances en médecine moléculaire. doi.org/10.1016/j.molmed.2020.03.004.
