Donner des anticoagulants en plus des médicaments anticoagulants aux personnes souffrant d’accidents vasculaires cérébraux ischémiques (accidents vasculaires cérébraux causés par des caillots) n’a pas amélioré leurs résultats 90 jours plus tard, selon des données scientifiques préliminaires de dernière minute présentées aujourd’hui à l’International Stroke Conference 2024 de l’American Stroke Association. La réunion, qui s’est tenue en personne à Phoenix, du 7 au 9 février 2024, est une réunion de première mondiale pour les chercheurs et cliniciens dédiés à la science de l’accident vasculaire cérébral et de la santé cérébrale.
Ces résultats sont issus de l’essai MOST (Multi-Arm Optimization of Stroke Thrombolysis). MOST est un essai américain regroupant 57 centres qui a été interrompu après qu’un comité indépendant de données et de sécurité ait analysé les résultats des 500 premiers patients sur un total de 1 200 participants prévus et déterminé qu’il était très improbable qu’un bénéfice soit constaté si la recherche était terminée. L’étude visait une amélioration des résultats fonctionnels à 90 jours.
Lorsque nous avons commencé l’essai, nous pensions que les médicaments amélioreraient les résultats, nous avons donc été surpris par les résultats négatifs. Cependant, nous avons conçu l’essai pour nous permettre de répondre efficacement à la question concernant deux médicaments anticoagulants dans un seul essai. Nous l’avons définitivement fait et sommes satisfaits de pouvoir répondre à cette question. »
Opeolu M. Adeoye, MD, MS, auteur principal de l’étude et professeur distingué de médecine d’urgence BJC HealthCare et président du département de médecine d’urgence de la faculté de médecine de l’université de Washington à St. Louis, Missouri
« Beaucoup de nos approches en matière de traitement de l’AVC ont été tirées de la façon dont nous traitons les crises cardiaques. Lors d’essais précédents, nous avons d’abord testé pour nous assurer que ces médicaments étaient sans danger pour une utilisation en cas d’AVC, puis avons lancé MOST pour confirmer leur sécurité et tester s’ils fonctionneraient. pour améliorer les résultats fonctionnels et réduire l’invalidité après un accident vasculaire cérébral », a déclaré Adeoye.
L’essai MOST a recruté des adultes ayant subi un AVC ischémique suffisamment grave pour qu’une réadaptation soit probablement nécessaire. Tous les participants ont reçu un médicament anti-caillot standard pour dissoudre le caillot (thrombolyse) dans les trois heures suivant le début de l’AVC. Les participants ont ensuite été randomisés dans l’un des trois groupes pour un traitement supplémentaire : un groupe a reçu l’argatroban, un anticoagulant, dans les 75 minutes suivant le médicament anti-caillot, suivi d’une perfusion d’argatroban pendant 12 heures. Un deuxième groupe a reçu une dose initiale d’eptifibatide, un anticoagulant, dans les 75 minutes suivant le traitement anti-caillot, suivie d’une perfusion de 2 heures d’eptifibatide et d’une perfusion de 10 heures de placebo salin. Le groupe témoin a reçu un anticoagulant et un traitement placebo (une perfusion de 12 heures de solution saline intraveineuse ne contenant aucun des médicaments anticoagulants).
Le critère de jugement principal était le niveau de fonction physique du participant à l’étude 90 jours après un AVC ischémique. Les niveaux de fonction physique ont été évalués à l’aide du score de Rankin modifié, ou mRS, une échelle d’incapacité à 6 points. L’évaluation enregistrée sur vidéo a été jugée par un neurologue indépendant qui ne savait pas quel traitement les patients avaient reçu. Le score mRS a été traduit en mRS pondéré en fonction de l’utilité, en utilisant des évaluations validées des résultats fonctionnels par les patients et les médecins, ce qui a donné lieu à une échelle de 0 à 10 points dans laquelle un score plus élevé signifie un plus grand bénéfice du traitement. L’analyse intermédiaire était prévue au début de l’étude et devrait avoir lieu après le recrutement de 500 patients. En outre, un comité de sécurité et de surveillance des données (DSMB) a examiné les données de sécurité tous les 30 patients inscrits, en recherchant en particulier les cas d’hémorragie cérébrale.
Chez les 514 patients recrutés avant l’arrêt de l’essai par le DSMB en juillet 2023, l’analyse a révélé :
- Les deux anticoagulants utilisés n’ont pas augmenté de manière significative le risque d’hémorragie cérébrale.
- Cependant, aucun des deux anticoagulants n’a amélioré les résultats chez les survivants d’un AVC. Sur l’échelle mRS pondérée de 0 à 10, les patients recevant le placebo avaient une moyenne de 6,8, ceux recevant l’argatroban une moyenne de 5,2 et ceux recevant l’eptifibatide une moyenne de 6,3. (Les types de handicap varient, cependant, les personnes ayant une échelle mRS pondérée par l’utilité de 6 devraient avoir des difficultés à effectuer les activités de la vie quotidienne sans aide ou soutien.)
Détails et contexte de l’étude :
- L’étude à trois bras a été menée dans 57 hôpitaux aux États-Unis entre octobre 2019 et juillet 2023.
- Les participants ont tous eu un accident vasculaire cérébral ischémique (causé par un caillot) évalué à 6 ou plus sur l’échelle de gravité de l’accident vasculaire cérébral du National Institutes of Health et considéré comme un accident vasculaire cérébral modérément grave.
- 514 adultes ont été inscrits à l’essai avant son arrêt ; les participants avaient en moyenne 68 ans ; environ 50 % étaient des femmes ; et environ 25 % se sont identifiés comme des adultes noirs.
- Les participants ont été traités dans les trois heures suivant l’apparition des symptômes d’un AVC (ou la dernière fois qu’ils ont été bien vus) en utilisant l’approche standard de thrombolyse (administration de médicaments anti-caillot pour dissoudre le caillot).
- De plus, 44 % des patients des trois groupes ont été traités par ablation interventionnelle de leurs caillots appelée thrombectomie.
- Au moment de l’inscription, les participants ont été randomisés pour recevoir un anticoagulant ou un placebo dans les 75 minutes suivant la thrombolyse : 59 ont reçu de l’argatroban ; 228 ont reçu de l’eptifibatide ; et 227 ont reçu un placebo.
- La principale mesure de sécurité était la survenue d’un saignement cérébral (hémorragie intracrânienne symptomatique) dans les 36 heures suivant la réception de l’un des deux anticoagulants. Les mesures de sécurité ont été analysées par le DSMB de l’étude après le recrutement de 30 patients.
Les professionnels de la santé prodiguant des soins savaient si un anticoagulant ou un placebo était administré à chaque patient. Cependant, ni les patients ni les professionnels évaluant les résultats des patients ne savaient quels patients d’un groupe quelconque avaient reçu un anticoagulant ou un placebo.
« De plus, nous n’avons pas été en mesure d’évaluer les avantages possibles de l’administration de ces anticoagulants ou similaires directement dans une artère située dans la zone de l’accident vasculaire cérébral, plutôt que d’administrer les médicaments de manière systémique par une veine, comme cela a été fait dans cet essai », a déclaré Adeoye. .
Pour les patients subissant une thrombectomie (élimination mécanique d’un caillot provoquant un accident vasculaire cérébral), des études sont en cours pour déterminer si l’administration d’anticoagulants dans l’artère affectée peut améliorer les résultats.
L’étude a été menée sur les sites StrokeNet des National Institutes of Health. StrokeNet a été créé pour mener des essais cliniques et des études de recherche de petite et grande envergure afin de faire progresser le traitement de l’AVC aigu, la prévention de l’AVC, ainsi que la récupération et la réadaptation après un AVC tout au long de la vie. Les autres chercheurs principaux étaient Andrew D. Barreto, MD, MS ; Joseph P. Broderick, MD; Colin P. Derdeyn, MD; Jordan Elm, Ph.D. ; et James C. Grotta, MD. La liste complète des auteurs et leurs divulgations sont répertoriées dans le résumé.
Tous les auteurs de l’étude ont signalé un financement du National Institute of Neurological Disorders and Stroke, une division des National Institutes of Health.
