Le Pancreatic Cancer Collective, le partenariat stratégique de la Fondation Lustgarten et de Stand Up To Cancer (SU2C), a accordé un financement supplémentaire pouvant atteindre 16 millions de dollars à quatre équipes de chercheurs de haut niveau dans le cadre de ses «New Therapies Challenge Grants», l'American Association for Cancer Research (AACR), partenaire scientifique de SU2C, a annoncé aujourd'hui.
Le soutien supplémentaire s'appuie sur une première ronde de financement annoncée en novembre 2018. Ces quatre équipes ont reçu à l'origine jusqu'à 1 million de dollars chacune pour poursuivre des travaux précliniques sur 13 mois, y compris plusieurs projets visant à réutiliser des médicaments approuvés pour d'autres utilisations pour leur potentiel de traitement du pancréas cancer. Ces équipes ont démontré les résultats préliminaires les plus prometteurs pour leur permettre d'intégrer des thérapies potentielles dans des essais cliniques. Le cancer du pancréas est l'une des formes de cancer les plus meurtrières, avec un taux de survie à cinq ans d'environ 9%, selon le National Cancer Institute.
«Ces« subventions du défi »à la recherche de nouveaux traitements contre le cancer du pancréas fonctionnent exactement comme prévu», a déclaré Phillip A. Sharp, PhD, lauréat du prix Nobel et scientifique du MIT, qui préside le comité consultatif scientifique SU2C. « Ce sont de nouvelles enquêtes importantes qui peuvent sauver des vies grâce à de nouvelles approches thérapeutiques. »
Chaque équipe recevra jusqu'à 4 millions de dollars sur une période de trois ans pour les études axées sur les essais cliniques.
Nous sommes impressionnés par les résultats du premier tour. Dans le cadre de cette approche par étapes «Grant Grant», les équipes accélèrent le travail préclinique et nous sommes très impatients de franchir la prochaine étape pour introduire de nouvelles applications pour le traitement du cancer du pancréas dans les études cliniques. »
David A. Tuveson, MD, PhD, scientifique en chef de la Fondation Lustgarten et directeur du centre de cancérologie du Cold Spring Harbor Laboratory à New York
« Il est gratifiant de voir le succès initial du projet New Therapies Challenge, que nous avons créé pour accélérer le processus de recherche et offrir de meilleures options de traitement aux patients », a déclaré Kerri Kaplan, présidente et chef de la direction de la Fondation Lustgarten. « Par le biais du Pancreatic Cancer Collective, ces deux principales organisations de lutte contre le cancer ont démontré la force de la collaboration. Nous sommes ravis du potentiel de percées dans les traitements efficaces du cancer du pancréas et, éventuellement, d'un remède contre cette maladie mortelle. »
L'AACR soutiendra l'administration de ces projets bénéficiant d'un financement pour le deuxième tour, notamment:
Cibler SHP2 dans le cancer du pancréas: Chef d'équipe: René Bernards, PhD, Netherlands Cancer Institute; codirigeants: Hana Algül, MD, PhD, Université technique de Munich, et Emile E. Voest, MD, PhD, Netherlands Cancer Institute. L'équipe se concentre sur les tumeurs pancréatiques qui ont une mutation dans le gène KRAS et a effectué des tests précliniques de combinaisons de médicaments qui inhibent certaines protéines dans les cellules malignes. Dans la deuxième étape, l'équipe passera à un essai clinique de phase I / Ib pour tester la combinaison des inhibiteurs SHP2 (RMC4630) et des inhibiteurs ERK (LY3214996). Les résultats devraient jeter les bases d'un essai clinique de phase II.
Exploiter les mutations génétiques de réparation de l'ADN dans le cancer du pancréas: Chef d'équipe: Alan D'Andrea, MD, Dana-Farber Cancer Institute; codirigeant: James Cleary, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute. L'équipe a cherché à évaluer les inhibiteurs de la réparation de l'ADN et à améliorer l'utilisation des inhibiteurs de PARP, qui interfèrent avec la capacité des cellules cancéreuses à augmenter en nombre. Les données précliniques de l'équipe suggèrent que la combinaison de gemcitabine avec des inhibiteurs qui ciblent les protéines régulatrices impliquées dans la réparation de l'ADN pourrait être une thérapie efficace dans le cancer du pancréas résistant au platine. Sur la base de ces résultats de laboratoire, l'équipe développe trois essais cliniques sur le cancer du pancréas testant des combinaisons à base de gemcitabine: gemcitabine / inhibiteur d'ATR BAY1895344; gemcitabine / inhibiteur de CHK1 LY2880070; et l'inhibiteur de gemcitabine / WEE1 AZD1775. Les combinaisons les plus prometteuses seront identifiées pour une validation potentielle dans des essais plus importants.
Immunothérapie ciblant le mutant KRAS (mKRAS): Responsable: Robert H. Vonderheide, MD, DPhil, Abramson Cancer Center de l'Université de Pennsylvanie; co-leaders: Elizabeth M. Jaffee, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center à Johns Hopkins, et Beatriz Carreno, PhD, Abramson Cancer Center à l'Université de Pennsylvanie. L'équipe développe une approche immunologique pour cibler les mutations de la molécule KRAS, une cause sous-jacente de la plupart des cas de cancer du pancréas. Lors de la première ronde de financement, l'équipe a utilisé des stratégies innovantes en bioinformatique, biochimie et biologie cellulaire pour identifier des séquences de protéines mKRAS spécifiques qui peuvent être reconnues par les lymphocytes T. Ils ont ensuite isolé une série de récepteurs moléculaires qui permettent aux cellules T de se loger dans des cellules cancéreuses exprimant mKRAS. Sur la base de ces résultats, l'équipe mène deux essais cliniques différents avec de nouveaux vaccins visant à déclencher des réponses immunitaires mKRAS chez les patients atteints d'un cancer du pancréas réséqué. Dans la deuxième ronde de financement, l'équipe prévoit d'utiliser le récepteur de cellules T le plus prometteur identifié et de mener un essai clinique de thérapie par cellules T d'ingénierie pour les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique.
Thérapie par radionucléides à cible moléculaire via l'intégrine αv? 6; Chef d'équipe: Julie Sutcliffe, PhD, Université de Californie Davis; codirigeant: Richard Bold, MD, Université de Californie Davis. L'équipe a travaillé au développement d'une thérapie par radionucléides par récepteurs peptidiques (PRRT) qui consiste à se focaliser sur une protéine appelée intégrine αvβ6, un récepteur de surface cellulaire qui peut être trouvé dans les cancers du pancréas. L'équipe a synthétisé en laboratoire une paire de constructions peptidiques apparentées qui sont marquées avec deux radiomarqueurs différents. Un radiomarqueur facilite l'imagerie des lésions du cancer du pancréas chez les patients qui peuvent plus probablement bénéficier de la PRRT. L'autre radiomarqueur peut faciliter la destruction des cellules cancéreuses pancréatiques. L'équipe a obtenu des résultats prometteurs dans les tests en laboratoire des constructions peptidiques. Au cours de la deuxième ronde de financement, l'équipe mènera une étude de phase 1, première chez l'homme, pour évaluer la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité des deux constructions peptidiques. L'étude déterminera si une construction peut détecter des lésions chez les patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé ou métastatique; établir la sécurité et la tolérabilité de la paire; évaluer la dose maximale tolérée de la deuxième construction; et, à l'aide de modèles précliniques, établir un schéma posologique optimal.
La Fondation Lustgarten et Stand Up To Cancer collaborent étroitement depuis 2012, finançant conjointement plus de 400 chercheurs de près de 70 centres de recherche de premier plan aux États-Unis et au Royaume-Uni. Ces efforts comprennent 18 équipes multi-institutionnelles, y compris des équipes de convergence réunissant des experts en calcul avec des oncologues cliniques, et l'interception du cancer – recherche soutenant le diagnostic le plus précoce du cancer du pancréas, avant même que le cancer ne se soit complètement formé. Tout compte fait, ces équipes collaboratives ont planifié, commencé ou terminé près de 30 essais cliniques. Le Pancreatic Cancer Collective s'appuie sur cet élan pour repousser encore plus loin les limites de ce qui peut être accompli.
