Dans une étude récente publiée dans Cancer BMCdes chercheurs évaluent l’association entre la susceptibilité à la migraine et le risque de cancer du sein à l’aide d’une analyse de randomisation mendélienne (MR).
Étude: Effet de la responsabilité génétique à la migraine et à ses sous-types sur le cancer du sein : une étude de randomisation mendélienne. Crédit d’image : Studio romantique/Shutterstock.com
Arrière-plan
La migraine, un trouble neurologique répandu, touche fréquemment les femmes âgées de 25 à 55 ans et est liée à divers problèmes de santé, notamment la démence, les maladies cardiovasculaires et potentiellement le cancer.
Les recherches actuelles sur la relation entre la migraine et le cancer du sein ont abouti à des résultats incohérents. Par exemple, alors que l’étude sur la santé des infirmières n’a trouvé aucune association entre les deux affections, deux autres études utilisant des données d’analyse IRM et d’études d’association pangénomique (GWAS) ont rapporté une relation entre les migraines et le cancer du sein.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour élucider l’association entre les migraines et le cancer du sein en raison des résultats incohérents des études précédentes, associés aux limites des méthodes d’observation traditionnelles.
À propos de l’étude
Pour explorer la relation causale entre le résultat et l’exposition, une étude IRM à deux échantillons a été menée. Cette méthode repose sur trois hypothèses fondamentales selon lesquelles les variations génétiques sont fortement associées à l’exposition, ne sont pas liées à des facteurs de confusion potentiels et n’ont pas d’influence directe sur les résultats. Dans la présente étude, de nombreux ensembles de données GWAS ont été obtenus auprès de participants d’origine européenne, garantissant ainsi le respect de ces principes fondamentaux.
Les données concernant toute migraine (AM) ont été extraites d’une publication récente comprenant 102 804 cas et 771 257 témoins. À partir de ceux-ci, des sous-ensembles spécifiques de migraines avec aura (MA) et sans aura (MO) ont été isolés pour une analyse plus approfondie. Les statistiques GWAS pour le cancer du sein ont été obtenues auprès du Breast Cancer Association Consortium (BCAC) avec un large échantillon de cas et de témoins.
La sélection des variables instrumentales, en particulier les polymorphismes mononucléotidiques (SNP), a suivi une procédure méticuleuse. Les SNP ont été soigneusement sélectionnés pour rechercher de fortes associations avec la migraine, la fréquence des allèles mineurs et leur relation directe avec les résultats. Les chercheurs ont également exclu tout facteur de confusion potentiel comme l’indice de masse corporelle (IMC) et l’âge de la ménopause.
Le rapport de Wald a été utilisé pour évaluer l’effet de la migraine sur le cancer du sein pour chaque SNP. Les principaux résultats ont été déterminés par la méthode de pondération de la variance inverse (IVW) et plusieurs tests ont été utilisés pour évaluer toute hétérogénéité des données. Des analyses de sensibilité telles que MR-Egger, les méthodes de médiane pondérée (WM) et le score de profil ajusté robuste (MR-RAPS) ont été menées pour tenir compte d’éventuelles inexactitudes ou biais dans les données.
Un processus structuré en trois étapes a été appliqué pour atténuer les biais potentiels dus à l’hétérogénéité des résultats. Cela impliquait une série d’analyses IRM, chaque étape abordant les valeurs aberrantes potentielles et réévaluant les résultats de l’IRM.
Résultats de l’étude
Dans la présente étude, des informations détaillées ont été fournies concernant certains SNP, pour lesquels les statistiques F observées varient de 29, 9 à 314, 8. Pour les associations liées à AM et MO, la plupart étaient fortement mises en évidence, tandis que pour MA, il y avait une diminution notée de la puissance statistique, attribuée à sa faible variance expliquée et au fait qu’elle n’avait que trois variables instrumentales (IV). Cela suggère qu’il faut être prudent lors de l’interprétation de toute relation entre l’AM et le cancer du sein.
Quatre SNP ont été retirés de l’analyse pour l’AM en raison de leur association avec des facteurs de confusion. Parmi eux, trois étaient associés à l’IMC et un était lié à l’âge auquel les règles commencent. Un autre SNP, rs10828247, a été exclu de l’analyse de l’exposition AM en raison de sa relation directe avec le résultat obtenu.
Une augmentation de la MA génétiquement prédite était corrélée à un risque accru de cancer du sein global. Bien que le risque de cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs (ER+) ait augmenté, il n’y a eu aucun effet perceptible de l’AM sur le cancer du sein ER-. Après ajustement pour tenir compte du taux de fausses découvertes (FDR), la MA est restée un facteur de risque important pour le cancer du sein global et ER+.
Lors de l’analyse entre MA et cancer du sein, seuls trois SNP ont été choisis comme IV. Ces résultats n’ont pas identifié d’effet causal de l’AM sur le cancer du sein b global, ER+ ou ER-.
Une augmentation de MO était associée à un risque plus élevé de cancer du sein global et à un risque significativement accru de cancer du sein ER ; cependant, aucune relation causale n’a été identifiée entre le cancer du sein MO et ER+. Bien que les résultats des différentes méthodes soient cohérents, l’OM n’était associée que de manière suggestive au risque global de cancer du sein.
Une analyse plus approfondie n’a identifié aucun problème lié à la pléiotropie horizontale ou à l’hétérogénéité. Cependant, certains SNP potentiellement influents ont été détectés, soulignant ainsi une interprétation prudente des résultats.
