Pour la première fois au monde, une équipe d'étude internationale avec une participation substantielle de chercheurs du Comprehensive Cancer Center (CCC) de MedUni Vienna et du Vienna University Hospital identifie les différences moléculaires entre les cellules tumorales individuelles dans les épendymomes, qui sont un type de cerveau agressif tumeur.
Les chercheurs démontrent en outre que les épendymomes se développent dans une niche spécifique de cellules souches du cerveau. Ces résultats pourraient expliquer pourquoi certains épendymomes se comportent de manière très agressive et sont difficiles à traiter, tandis que d'autres sont associés à un meilleur pronostic.
Les approches thérapeutiques dérivées des résultats se sont révélées très prometteuses dans les tests de laboratoire préliminaires. Le document a maintenant été publié dans la principale revue « Cancer Cell ».
Les épendymomes sont des tumeurs cérébrales rares qui peuvent survenir chez les enfants et les adultes. De plus, ce groupe de tumeurs est hétérogène et on ne savait pas jusqu'à présent pourquoi certaines ont un bon pronostic et d'autres suivent une évolution extrêmement agressive, ou pourquoi les épendymomes pédiatriques sont fréquemment associés à un mauvais pronostic.
Les tout derniers outils analytiques
L'étude récemment publiée a utilisé des méthodes de pointe, telles que le séquençage unicellulaire, pour effectuer une analyse à l'échelle du génome des cellules tumorales individuelles et pour décrire leurs caractéristiques biologiques moléculaires.
Le groupe a constaté que les épendymomes sont très hétérogènes et se composent de nombreuses cellules avec des caractéristiques différentes, ce qui complique leur traitement et pourrait être la raison de la résistance à la chimiothérapie. Au cours de leur étude, l'équipe de recherche a examiné les deux tumeurs de bon et de mauvais pronostic.
Une grande partie des patients dont les tumeurs ont été étudiées ont été recrutés dans l'étude au MedUni Vienna (20 sur 28). Cet effort a été rendu possible grâce à une intense collaboration avec Mariella Filbin, professeure auxiliaire à l'Université de médecine de Vienne et professeure adjointe au Dana-Farber Cancer Institute et à la Harvard Medical School et / ou au Broad Institute of MIT à Boston.
L'une des découvertes importantes des chercheurs est que les cellules épendymomes se développent à partir d'une niche spécifique de cellules souches du cerveau. Par conséquent, ils présentent souvent des caractéristiques de cellules souches. Les cellules souches ont la capacité de remplacer d'autres cellules du corps et de mûrir en cellules du corps avec différentes fonctions (par exemple les cellules nerveuses). Les experts appellent cette différenciation des processus.
S'ils sont encore immatures, c'est-à-dire indifférenciés, ils sont essentiellement capables de prolifération illimitée. Si les cellules conservent leurs caractéristiques de cellules souches, des formes de cancer particulièrement agressives se développent.
Nous avons vu que les cellules individuelles des épendymomes passent par différents stades de développement à l'intérieur de la tumeur. Ces tumeurs avec un cours agressif ont de nombreuses cellules immatures, de sorte qu'elles sont très similaires aux cellules souches. Les tumeurs dans lesquelles la majorité des cellules étaient à maturité avaient un pronostic plus favorable. Cette découverte pourrait nous fournir un point de départ pour de nouvelles stratégies de traitement.«
Johannes Gojo, consultant et chercheur, Département de pédiatrie et de médecine des adolescents de MedUni Vienna et du Vienna University Hospital et de l'Institut de recherche sur le cancer de MedUni Vienna, membre du CCC et du Comprehensive Center for Pediatrics (CCP) de MedUni Vienna et du Vienna University Hospital et auteur principal de l'étude
Cela explique également pourquoi les épendymomes se comportent souvent de manière plus agressive chez les enfants que chez les adultes: chez les enfants, la proportion de cellules épendymomes indifférenciées ressemblant à des cellules souches est plus élevée que chez les adultes.
Approches de traitement plus efficaces
En outre, nous avons pu obtenir des informations précises sur les caractéristiques biologiques moléculaires des cellules tumorales, ce qui nous permet également de dériver de nouvelles approches thérapeutiques. Les premiers tests dans ce sens sont très prometteurs mais nécessitent encore une enquête plus approfondie. «
Johannes Gojo, consultant et chercheur, MedUni Vienna
La source:
Université de médecine de Vienne
Référence de la revue:
Gojo, J., et al. (2020) L'ARN-seq monocellulaire révèle des hiérarchies cellulaires et des trajectoires de développement altérées dans l'épendymome pédiatrique. Cellule cancéreuse. doi.org/10.1016/j.ccell.2020.06.004.
