Une étude révèle une cible thérapeutique prometteuse pour les dystrophies rétiniennes

Une équipe de chercheurs de LSU Health New Orleans rapporte pour la première fois que la suppression de l’un des inhibiteurs du gène RPE65 dans un modèle de souris porteur d’une mutation de la maladie humaine empêche la dégénérescence des photorécepteurs de cône utilisés pour la vision des couleurs haute résolution de jour. Leurs résultats sont publiés dans PNAS disponible ici.

Plus de 100 variantes d’ADN du gène RPE65 sont rapportées comme des mutations pathogènes provoquant des maladies dégénératives rétiniennes. Ils comprennent un groupe de maladies héréditaires de la cécité infantile appelées amaurose congénitale de Leber (LCA). Bien qu’une nouvelle thérapie génique puisse améliorer la vision de certains porteurs de mutations du gène RPE65, il n’existe actuellement aucune thérapie efficace qui arrête la dégénérescence rétinienne progressive dans l’ACL.

Auparavant, les chercheurs ont identifié trois inhibiteurs du RPE65. Celle impliquée dans la présente étude est appelée protéine de transport des acides gras 4 (FATP4). Ils ont constaté que la survie des photorécepteurs coniques est multipliée par près de 10 dans le modèle murin de LCA dépourvu de FATP4 dans la rétine. Ils ont également découvert qu’une réduction partielle de la FATP4 dans la rétine peut améliorer la survie et la fonction visuelle des photorécepteurs coniques. Ces résultats établissent la FATP4 comme une cible thérapeutique prometteuse pour préserver la vision des couleurs diurnes chez les patients.

Le rôle du FATP4 dans la progression de la maladie des dystrophies rétiniennes associées aux mutations de RPE65 était complètement inconnu. Cette étude est la première à découvrir que la FATP4 joue un rôle central dans la survie et la fonction des photorécepteurs dans les dystrophies rétiniennes. « 

Nicolas Bazan, MD, PhD, professeur Boyd, chaire Ernest et Yvette C.Villere pour les maladies dégénératives de la rétine et directeur du centre d’excellence en neurosciences de la LSU Health New Orleans School of Medicine

Selon les National Institutes of Health, l’amaurose congénitale de Leber affecte principalement la rétine, le tissu spécialisé à l’arrière de l’œil qui détecte la lumière et la couleur. Dès la petite enfance, les personnes atteintes d’ACV ont généralement une déficience visuelle sévère. La National Library of Medicine indique que l’amaurose congénitale de Leber survient chez 2 à 3 pour 100 000 nouveau-nés. C’est l’une des causes les plus courantes de cécité chez les enfants.

Nos résultats nous ont permis d’envisager une stratégie pour atténuer la dégénérescence des photorécepteurs coniques et la perte de vision chez les patients porteurs de mutations RPE65 ainsi que d’autres mutations. « 

Minghao Jin, Ph.D., professeur de neurosciences et d’ophtalmologie à la LSU Health New Orleans School of Medicine