Une nouvelle étude de l’UC San Francisco aide à expliquer pourquoi les personnes séropositives restent exposées à un risque élevé de diabète de type 2 malgré la suppression efficace du virus grâce aux médicaments modernes.
Pour l’étudier, l’équipe a comparé des échantillons de sang et des biopsies de graisse provenant de 46 personnes vivant avec un VIH bien contrôlé à ceux de 74 personnes non séropositives. Aucun des participants n’était obèse ou ne souffrait de diabète.
Les chercheurs ont découvert que les personnes séropositives présentaient davantage de fibrose, ou de cicatrices, dans leurs tissus adipeux, ce qui était associé à une résistance à l’insuline, un prédicteur clé du diabète de type 2. Cette fibrose était évidente chez les patients séropositifs, quel que soit leur poids ou les types spécifiques de médicaments anti-VIH qu’ils prenaient.
La recherche a également découvert un marqueur sanguin de la graisse cicatrisée, ce qui pourrait éventuellement aider à identifier les patients les plus à risque. Cela suggère également que le risque de diabète chez les personnes vivant avec le VIH n’est pas toujours évident à partir du seul poids corporel.
« En quelques décennies, nous avons transformé le VIH d’une maladie souvent tragique en une maladie chronique gérable », a déclaré Suneil Koliwad, MD, PhD, chef de la division d’endocrinologie et de métabolisme à l’UCSF Health et auteur principal de l’article, paru en ligne dans Aperçu JCI le 30 juin.
Ces résultats nous rapprochent de la prévention des problèmes de santé métaboliques uniques et émergents de cette population croissante.
Suneil Koliwad, chef de la division d’endocrinologie et métabolisme, UCSF Health
Pour comprendre les origines de la fibrose graisseuse, les chercheurs se sont penchés sur l’expression des gènes dans les biopsies graisseuses. Ils ont constaté que les gènes impliqués dans le remodelage de la matrice extracellulaire – le matériau de soutien entourant les cellules graisseuses – et dans la réponse immunitaire étaient plus actifs. En revanche, les voies qui contrôlent la signalisation de l’insuline et le métabolisme des lipides étaient moins actives.
Ces changements moléculaires étaient distincts de ceux observés dans la fibrose associée à l’obésité.
Les chercheurs ont également découvert que la fibrose adipeuse et la résistance à l’insuline chez les personnes vivant avec le VIH se traduisaient par des taux sanguins plus élevés d’une protéine appelée endotrophine.
Comme les chercheurs n’ont mesuré les participants qu’une seule fois, ils n’ont pas pu déterminer si la cicatrisation des graisses conduisait directement à une résistance à l’insuline ou au diabète. Mais ces résultats constituent une première étape importante vers la compréhension et éventuellement le traitement du diabète dans le contexte du VIH, selon Koliwad.
« Nous pensons que la fibrose graisseuse, détectable via l’endotrophine, pourrait un jour nous permettre de prédire l’avenir métabolique des personnes vivant avec le VIH », a déclaré Diana Alba, MD, professeure adjointe de médecine à la division d’endocrinologie de l’UCSF et première auteure de l’étude.
