Des chercheurs d’IDIBELL et de l’Université de Barcelone (UB) ont décrit que les neurones dérivés de patients atteints de la maladie de Parkinson présentent des altérations de leur transmission avant la neurodégénérescence. Pour cette étude, il a été utilisé comme modèle des neurones dopaminergiques différenciés de cellules souches de patients.
La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative caractérisée par la mort des neurones dopaminergiques. Cette mort neuronale entraîne une série de manifestations motrices caractéristiques de la maladie, telles que tremblements, rigidité, lenteur des mouvements ou instabilité posturale. Dans la plupart des cas, la cause de la maladie est inconnue, cependant, des mutations du gène LRRK2 sont responsables de 5% des cas.
Les thérapies actuelles contre la maladie de Parkinson se concentrent sur le soulagement des symptômes mais n’arrêtent pas sa progression. On pense que des interventions précoces avant l’apparition des premiers symptômes qui empêchent la mort neuronale pourraient ralentir voire arrêter l’évolution de la maladie. Or, actuellement, le diagnostic repose sur l’apparition de symptômes, alors que 70 % des neurones ont déjà été perdus.
Un groupe de chercheurs d’IDIBELL et de l’Université de Barcelone (UB), dirigé par le Dr Antonella Consiglio (chef de groupe à IDIBELL, chercheur à l’Académie ICREA et professeur à la Faculté de médecine et des sciences de la santé de l’UB et IBUB/Institute of Biomedicine de l’UB), le Dr Angel Raya (coordinateur du programme de médecine régénérative IDIBELL et chercheur à l’ICREA) et le Dr Jordi Soriano (chef de groupe et professeur à l’UB et à l’Institut des systèmes complexes de l’Université de Barcelone), avec d’autres et des collaborateurs internationaux, ont identifié des déficiences fonctionnelles précoces, avant la mort, dans les neurones dérivés de patients atteints de la maladie de Parkinson génétique. Selon le Dr Consiglio « , ces découvertes ouvrent la porte à un diagnostic précoce, ce qui nous permettrait de réaliser une intervention prématurée qui ralentirait la mort neuronale, et donc arrêterait l’évolution de la maladie ».
Dans ce travail, les neurones dopaminergiques, les plus vulnérables dans la maladie de Parkinson, différenciés des cellules souches (iPSC) d’individus sains et de patients atteints de la maladie de Parkinson génétique, ont été utilisés comme modèle. Les chercheurs ont observé que ces neurones dopaminergiques sont capables de mûrir et de former des réseaux neuronaux fonctionnels en culture, à la fois dans des conditions de contrôle et de la maladie de Parkinson.
Cependant, dans ce travail publié dans npj Parkinson’s Disease, il est montré que les neurones des individus atteints de la maladie de Parkinson sont plus spontanément actifs et présentent plus d’épisodes d’explosion dans lesquels, par exemple, tout le réseau est activé en même temps. Tout cela avant la neurodégénérescence. Les chercheurs pensent que ce dysfonctionnement neuronal précoce pourrait contribuer à déclencher la cascade d’événements responsables de la mort des neurones dopaminergiques et, par conséquent, de la maladie de Parkinson. De plus, ce travail met en évidence l’extraordinaire fenêtre d’opportunité offerte par les modèles expérimentaux basés sur l’iPSC dans la compréhension et l’évaluation présymptomatique des maladies neurodégénératives.
