Les mégacaryocytes (MK), connus pour leur rôle dans la production de plaquettes, sont devenus des acteurs essentiels des réponses immunitaires, faisant preuve de polyvalence dans des contextes physiologiques et pathologiques. Les progrès technologiques récents ont dévoilé les diverses fonctions immunitaires des MK, qui expriment des capteurs immunitaires et participent aux activités immunitaires, élargissant ainsi leur rôle traditionnel au-delà de l’hémostase et de la coagulation. Cette revue complète se penche sur les rôles immunitaires multiformes des MK, mettant en évidence leurs rôles immunologiques distincts dans des conditions inflammatoires et leurs interactions avec le système immunitaire.
Les MK présentent une diversité cellulaire, avec des sous-populations telles que les MK génératrices de plaquettes, les MK de niche HSC et les MK immunitaires, chacune possédant des attributs fonctionnels uniques. Les MK de niche des HSC modulent la quiescence et la prolifération des HSC, tandis que les MK immunitaires s'engagent dans des réponses immunitaires. La revue met l'accent sur l'expression de récepteurs immunitaires par les MK, tels que les récepteurs de type péage (TLR), les récepteurs gamma Fc (FcγR) et le CD40L, qui leur permettent de détecter les agents pathogènes et de participer à l'immunité innée et adaptative. Les MK phagocytent également les champignons et les bactéries et peuvent présenter des antigènes, ce qui suggère leur rôle actif dans la surveillance immunitaire.
La communication entre les MK et d’autres cellules immunitaires est un aspect clé de leur fonction immunitaire. Les MK sécrètent des cytokines qui influencent le développement des cellules B et des plasmocytes, et libèrent des microparticules qui transportent des molécules bioactives, contribuant ainsi à l’inflammation. La localisation tissulaire spécifique des MK, comme dans les poumons et la rate, façonne leurs rôles immunologiques, les MK extramédullaires jouant un rôle dans la surveillance et la réponse immunitaires.
Dans le contexte de l’inflammation, les MK servent de défenseurs antiviraux et de facilitateurs de l’inflammation. Ils sécrètent des interférons et régulent positivement la protéine transmembranaire 3 induite par l'IFN (IFITM3), limitant ainsi l'entrée et la réplication virales. Cependant, un nombre accru de MK est en corrélation avec la gravité de la maladie dans des conditions comme le COVID-19, où ils sont associés à des cytokines élevées et à des lésions multiorganiques. Le double rôle des MK dans les infections virales souligne l’équilibre entre les réponses immunitaires protectrices et pathogènes.
Les MK combattent également les infections bactériennes, dont le nombre augmente en cas de septicémie. Ils interagissent avec les bactéries indirectement, via la libération de plaquettes pro-inflammatoires, et directement, via la phagocytose et la libération de réseaux de chromatine. L'hétérogénéité des MK est en outre mise en évidence par l'identification d'une sous-population « MK immunitaire », caractérisée par des marqueurs de surface et des profils d'expression génique uniques. Cette sous-population est conservée à travers les espèces, les stades de développement et les tissus, et est impliquée dans la reconnaissance des agents pathogènes, la phagocytose et la présentation des antigènes.
La revue se termine en décrivant les orientations futures de la recherche sur les « MK immunitaires », y compris l'exploration des propriétés immunitaires des plaquettes en relation avec l'hétérogénéité des MK et les origines développementales des « MK immunitaires ». Le potentiel des « MK immunitaires » à influencer l’évolution de la maladie et leur interaction avec d’autres cellules immunitaires dans diverses conditions constitue un domaine prometteur pour de futures recherches. Cette revue fournit un aperçu complet du visage immunologique des mégacaryocytes, mettant l'accent sur leur rôle complexe et évolutif dans les réponses immunitaires et la pathogenèse de la maladie.
