Bien que cela puisse surprendre les millions de personnes qui subissent chaque année une anesthésie générale pour des procédures médicales, le mécanisme biologique par lequel différents anesthésiques bloquent la conscience n’est pas encore entièrement compris. Cependant, les chercheurs pourraient faire un pas de plus après avoir découvert la façon dont les petites cellules immunitaires du cerveau appelées microglies sont affectées par l’anesthésie générale.
La recherche a été présentée dans un article publié dans eLife le 22/déc/2023.
Nous avons constaté que les microglies jouent un rôle important dans la régulation de la réponse du corps à l’anesthésie générale. Les microglies sont des cellules immunitaires importantes dans le système nerveux central (SNC) qui jouent des rôles essentiels dans le fonctionnement et le dysfonctionnement du SNC. »
Bo Peng, professeur, Institut de recherche translationnelle sur le cerveau, Université Fudan, Shanghai, Chine
Des recherches antérieures sur les microglies ont montré que le comportement des cellules change sous anesthésie, mais cette étude est la première à démontrer comment les microglies régulent l’activité neuronale d’une manière spécifique à une région du cerveau et jouent un rôle clé dans le fonctionnement de l’anesthésie.
Le premier aperçu de l’impact des microglies sur l’efficacité de l’anesthésie a été observé involontairement au cours d’autres recherches, puis confirmé par des tests supplémentaires. La déplétion des microglies a été induite chez la souris en bloquant la signalisation du récepteur du facteur 1 stimulant les colonies (CSF1R). Lorsque les microglies ont été tuées avec un inhibiteur du CSF1R appelé PLX5622, il y avait une forte résistance à l’anesthésie. Cette résistance à l’anesthésie a été observée avec quatre types d’anesthésie différents avec deux récepteurs différents et les observations ont été confirmées par des mesures d’électroencéphalographie (EEG) et d’électromyographie (EMG).
Les microglies régulent également l’activité du réseau cérébral d’une manière spécifique à une région plutôt que de manière universelle. Différentes parties du cerveau régulent l’induction et l’émergence de l’anesthésie. L’induction se produit lorsque l’animal sous anesthésie générale passe de la conscience à l’inconscience, tandis que l’émergence se produit lorsque le patient passe de l’inconscience à la conscience. « Nous avons identifié que les microglies peuvent faciliter et stabiliser la réponse à l’anesthésie générale en modulant le réseau neuronal d’une manière spécifique à une région cérébrale. Ceci est médié par le récepteur microglial P2Y12 et sa signalisation calcique en aval », a déclaré Peng. En raison de cette régulation spécifique à une région cérébrale, la déplétion microgliale a non seulement retardé le temps nécessaire à l’anesthésie pour agir (induction retardée), mais elle a également entraîné une disparition plus rapide de l’anesthésie (émergence précoce). « Nos résultats indiquent également que les microglies contribuent de manière sophistiquée et diversifiée à orchestrer la fonction du SNC, plutôt que de jouer un rôle aveugle de contrôle par rétroaction négative », a déclaré Peng.
Pour l’avenir, les chercheurs souhaitent en savoir plus sur les cellules microgliales et sur la relation entre le récepteur P2Y12 et les troubles neurologiques. Ce récepteur semble essentiel à un réseau neuronal stable et il est supprimé dans de multiples troubles neurologiques. De plus, les chercheurs continueront d’apprendre comment fonctionne l’anesthésie générale. « Pour l’avenir, nous prévoyons de continuer à disséquer le mécanisme de l’anesthésie générale et à étudier comment les microglies contribuent au fonctionnement du système nerveux central (SNC) », a déclaré Yousheng Shu, également professeur à l’Institut de recherche sur le cerveau en traduction de l’Université de Fudan. .
Parmi les autres contributeurs figurent Yang He, Taohui Liu, Quansheng He, Wei Ke, Xiaoyu Li, Jinjin Du, Suixin Deng, Zhenfeng Shu, Jialin Wu, Baozhi Yang, Yuqing Wang, Ying Mao, Yanxia Rao et Yousheng Shu.
Les projets majeurs STI2030, la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine, le « Programme Shuguang » soutenu par la Fondation pour le développement de l’éducation de Shanghai et la Commission municipale de l’éducation de Shanghai, le programme du leader de la recherche universitaire/technologique de Shanghai, l’équipe de recherche innovante de l’université locale de haut niveau de Shanghai. , le projet majeur municipal de science et technologie de Shanghai et ZJ Lab ont soutenu cette recherche.
