Cela fait plus de 17 ans que la FDA a approuvé pour la dernière fois un médicament contre la maladie d’Alzheimer. Le médicament de Biogen, appelé aducanumab, mettra-t-il fin à cette sécheresse? La FDA décidera d’ici mars 2021, sur la base de sa propre analyse des données d’essais cliniques et de l’examen des preuves par un comité consultatif.
Sommaire
Comment fonctionne le médicament?
L’aducanumab est un anticorps monoclonal conçu en laboratoire pour coller à la molécule amyloïde qui forme des plaques dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. La plupart des chercheurs pensent que les plaques se forment en premier et endommagent les cellules cérébrales, provoquant la formation d’enchevêtrements tau à l’intérieur, tuant les cellules. Une fois que l’aducanumab est collé à la plaque, le système immunitaire de votre corps entre et enlève la plaque, pensant qu’il s’agit d’un envahisseur étranger. L’espoir et l’attente sont que, une fois les plaques retirées, les cellules cérébrales cesseront de mourir et la pensée, la mémoire, la fonction et le comportement cesseront de se détériorer.
La décision de la FDA sera-t-elle importante?
Si l’aducanumab fonctionne, ce serait le premier médicament qui ralentirait réellement la progression de la maladie d’Alzheimer. Cela signifie que nous pourrions peut-être transformer la maladie d’Alzheimer d’une maladie mortelle en une maladie avec laquelle les gens pourraient vivre pendant de nombreuses années, de la même manière que les gens vivent avec le cancer, le diabète et le VIH / sida.
Pour les chercheurs, cela signifie que plus de 20 ans de travail scientifique, ce qui suggère que l’élimination de l’amyloïde du cerveau peut guérir la maladie d’Alzheimer, peut être correcte. Mais beaucoup d’entre nous ont commencé à douter de cette théorie, car essai après essai a montré que l’amyloïde pouvait être éliminé du cerveau mais que la progression clinique de la maladie n’était pas modifiée.
Alors, le médicament fonctionne-t-il?
J’ai assisté à l’audience d’une journée de la FDA le 6 novembre 2020 et j’ai également examiné de manière indépendante toutes les données accessibles au public sur l’aducanumab. Il y a eu un petit essai clinique (phase 2) pour évaluer l’efficacité et les effets secondaires, et deux grands essais cliniques (phase 3) pour évaluer l’efficacité, les effets secondaires, l’innocuité et la façon dont le médicament pourrait être utilisé dans la pratique clinique. La petite étude de phase 2 et l’une des grandes études de phase 3 ont été positives, ce qui signifie que le médicament a contribué à ralentir le déclin de la pensée, de la mémoire et de la fonction qu’il est généralement impossible d’arrêter dans la maladie d’Alzheimer. L’autre grande étude était négative. Hmm… Est-ce que deux études positives sur trois sont suffisantes? L’équipe scientifique de Biogen avait de nombreuses explications plausibles pour expliquer pourquoi cette étude était négative.
Le comité consultatif n’a cependant pas été convaincu. Ils ont souligné que les études de phase 2 sont toujours positives, car sinon vous ne passeriez pas à la phase 3, donc cette étude ne compte pas. Ils ont également souligné que, bien que vous puissiez considérer l’étude de phase 3 positive comme la «vraie» et essayer de comprendre pourquoi la négative a échoué (ce que Biogen a fait), vous pouvez également considérer l’étude négative comme la vrai, et essayez de comprendre pourquoi l’autre a donné des résultats positifs.
Le conseil consultatif s’inquiétait de la «levée de l’insu fonctionnel» dans les deux études, car un grand nombre de participants dans le groupe de traitement avaient besoin d’IRM et d’examens physiques supplémentaires pour faire face aux effets secondaires, qui ne se sont pas produits dans le groupe placebo. Par conséquent, si on vous demandait de venir pour une IRM supplémentaire, vous saviez que vous preniez le vrai médicament. Ces connaissances peuvent avoir influencé les réponses que les sujets et les membres de leur famille ont données sur la façon dont ils se débrouillaient, qui étaient les principaux résultats de l’étude.
La FDA devrait-elle l’approuver?
Pour déterminer si un médicament doit être approuvé, de nombreux facteurs doivent être pris en compte. Le premier est de savoir si cela fonctionne et, comme indiqué ci-dessus, des questions se posent quant à son efficacité. Vous devez également tenir compte des effets secondaires et d’autres fardeaux pour les patients, les familles et la société.
Vous avez d’abord besoin d’un PET-scan amyloïde pour vous assurer que vous avez les plaques amyloïdes d’Alzheimer. Ensuite, pour prendre le médicament, vous avez besoin d’une perfusion intraveineuse toutes les quatre semaines – pour toujours. Trente pour cent de ceux qui ont pris le médicament avaient un gonflement réversible du cerveau et plus de 10% avaient de minuscules saignements cérébraux. Ces effets secondaires doivent être surveillés de près par une équipe d’experts en neurologie / radiologie qui comprend comment surveiller ces événements et sait quand mettre en pause ou arrêter le médicament.
Un autre facteur à considérer est la taille de la prestation. Ici, c’était assez petit. En regardant les deux mesures objectives, dans l’essai positif, la dose élevée a fait un changement de 0,6 point sur le Mini-Mental State Examination (MMSE) en 30 points. Sur l’échelle d’évaluation de la maladie d’Alzheimer à 85 points – Sous-échelle cognitive-13 (ADAS-Cog-13), la dose élevée a fait un changement de 1,4 point. Dans l’essai négatif, les résultats analogues étaient de -0,1 (aggravation) pour le MMSE et de 0,6 pour l’ADAS-Cog-13.
Le coût doit également être pris en compte; pour l’aducanumab, cela est estimé à 50 000 $ par an et par patient. Il y a plus de deux millions de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer aux stades de troubles cognitifs légers et de démence légère. Si un quart de ceux-ci décident de prendre le médicament, cela représente 25 milliards de dollars chaque année – sans compter le coût des scans TEP et des équipes de neurologie / radiologie pour surveiller les effets secondaires. Étant donné que la plupart des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer bénéficient de l’assurance-maladie, nous partagerons tous ce coût.
De plus, le Dr Joel Perlmutter, neurologue à l’Université de Washington à Saint-Louis et membre du comité consultatif de la FDA, a fait valoir que si la FDA approuve l’aducanumab, moins de personnes voudraient participer à un essai d’un nouveau médicament – et cela serait probablement retarder l’approbation de meilleurs médicaments.
S’il n’est pas approuvé, quels autres traitements existe-t-il?
Il existe de nombreux autres traitements pour la maladie d’Alzheimer qui sont également en cours de développement. Des médicaments qui éliminent le tau – les enchevêtrements de la maladie d’Alzheimer – sont en cours de test. Les traitements utilisant des lumières clignotantes pour induire des rythmes cérébraux spécifiques peuvent protéger le cerveau. D’autres traitements modifient le microbiome de l’intestin ou d’autres parties du corps. Des médicaments sont en cours de développement qui modifient l’oxyde nitrique – un gaz qui a des fonctions essentielles pour la santé du cerveau. Enfin, dans mon laboratoire, nous développons des stratégies pour aider les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer légère et de troubles cognitifs légers à mieux se souvenir des choses, car, en fin de compte, c’est ce qui compte le plus.
