BioCryst Pharmaceuticals, Inc. a annoncé aujourd'hui de nouvelles preuves concrètes montrant que les patients atteints d'angio-œdème héréditaire (AOH) qui ont un niveau et une fonction normaux d'inhibiteur C1 (HAE-nC1-INH) présentaient une réduction des taux d'attaque mensuels après avoir commencé par voie orale, une fois- berotralstat quotidien. De plus, de nouveaux résultats ont été présentés à partir du plus grand ensemble de preuves documentant les effets néfastes sur la santé associés à l'utilisation prophylactique d'androgènes atténués dans l'AOH. Ces données ont été présentées lors du congrès de l'Académie européenne d'allergie et d'immunologie clinique (EAACI) à Valence, en Espagne.
Efficacité et sécurité du bérotralstat chez les patients atteints d'angio-œdème héréditaire avec inhibiteur C1 normal : une série de cas européens
Six patients atteints d'HAE-nC1-INH ont été inclus dans l'analyse. Tous avaient déjà reçu une prophylaxie à long terme (LTP) et un est resté sous LTP concomitante. Après six mois de traitement par berotralstat, cinq patients ont présenté une réduction de 75 à 100 pour cent de leur taux d'attaque d'AOH, et un patient, qui prenait une dose concomitante d'acide tranexamique, a montré une réduction de 29 pour cent de son taux d'attaque d'AOH.
Aucun événement indésirable lié au bérotralstat n'a été noté chez cinq des six patients. Un patient a présenté des symptômes gastro-intestinaux dès le début du traitement, qui se sont atténués après les deux premières semaines et n'ont pas entraîné l'arrêt du traitement.
Le Dr Matthew Buckland, immunologiste consultant au Royal London Hospital, Barts Health NHS Trust, a déclaré que « l'œdème de Quincke ou les gonflements spontanés ont un impact majeur sur la qualité de vie et, dans les cas les plus graves, peuvent limiter la vie. Le diagnostic de l'HAE-nC1-INH est difficile car il n'existe pas de test « rapide » et il faut souvent beaucoup de temps avant d'obtenir un traitement approprié. Ces preuves concrètes montrent que la vie des patients peut être considérablement améliorée par le berotralstat, réduisant ainsi l'anxiété causée par la nature imprévisible de leur trouble. Le Dr Buckland a été l'un des principaux contributeurs à la série de cas présentée à l'EAACI.
L'HAE-nC1-INH est le sous-groupe le moins courant d'AOH, dans lequel les niveaux et la fonction de l'inhibiteur C1 ne sont pas entravés. Dans certains cas, aucune mutation génétique connue provoquant l’AOH n’a été identifiée. L’HAE-nC1-INH est quatre fois moins fréquent que l’AOH déficient en inhibiteur C1.
H défavorablerésultats pour la santé et points de vue des patients et des médecins sur l'utilisation atténuée des androgènes dans l'angio-œdème héréditaire
De plus, de nouveaux résultats ont été présentés à l'EAACI, démontrant que des effets néfastes sur la santé sont associés à une utilisation atténuée des androgènes à titre prophylactique contre l'AOH. L’étude a évalué 108 études prospectives et rétrospectives publiées entre janvier 1980 et juillet 2023 qui ont rapporté des résultats quantitatifs associés à une utilisation atténuée des androgènes chez les patients atteints d’AOH. Ceux-ci comprenaient quatre essais cliniques, 43 études observationnelles, 37 rapports/séries de cas et 24 revues. Des études sur les attitudes des patients et des médecins et sur leur perception du risque concernant les androgènes atténués ont également été incluses.
Cette étude présente le plus récent et le plus vaste ensemble de preuves démontrant que le traitement prophylactique de l'AOH avec des androgènes atténués est associé à des effets indésirables à court terme et à des risques graves à long terme, notamment une augmentation des événements cardiovasculaires, des lésions hépatiques et du cancer. Les effets indésirables répandus et de grande envergure associés à l’utilisation atténuée des androgènes dans l’AOH renforcent le fait que des options de traitement plus sûres et plus tolérables devraient être privilégiées et rendues accessibles pour la prophylaxie de l’AOH.
Marcus Maurer, professeur de dermatologie et d'allergologie à la Charité – Universitätsmedizin Berlin et à l'Institut Fraunhofer de médecine translationnelle et de pharmacologie
L'étude met en évidence la base des lignes directrices actuelles de l'Organisation mondiale de l'allergie/EAACI qui recommandent que les thérapies ciblées soient utilisées pour la prophylaxie à long terme de première intention et que l'utilisation d'androgènes soit réservée uniquement à la prophylaxie à long terme de deuxième intention.
