Bien que cela soit extrêmement rare, certaines personnes diagnostiquées avec la sclérose latérale amyotrophique (SLA) se remettent partiellement ou totalement de cette maladie neurodégénérative mortelle.
Une meilleure compréhension de ce phénomène déconcertant, décrit dans la littérature médicale depuis au moins 60 ans, pourrait ouvrir la voie à de nouvelles approches thérapeutiques potentielles. À cette fin, des chercheurs de Duke Health et de l'hôpital de recherche St. Jude's ont lancé une étude sur des patients en convalescence de la SLA et ont découvert certains facteurs génétiques qui semblent protéger contre l'attaque typique de la maladie sur les motoneurones.
Les résultats sont publiés dans la revue Neurologiela revue médicale de l'Académie américaine de neurologie.
« Il existe aujourd’hui des traitements efficaces pour d’autres maladies neurologiques », a déclaré le Dr Richard Bedlack, Ph.D., professeur Stewart, Hughes et Wendt au département de neurologie de la faculté de médecine de l’université Duke. « Mais nous n’avons toujours pas de bonnes options pour ces patients et nous devons absolument trouver des solutions. Ces travaux constituent un point de départ pour explorer la manière dont se produisent les inversions biologiques de la SLA et comment nous pourrions exploiter cet effet de manière thérapeutique. »
Bedlack et ses collègues, dont le co-auteur principal Jesse Crayle, docteur en médecine et actuellement à l'université de Washington à Saint-Louis, ont mené une étude d'association pangénomique auprès de 22 participants qui avaient reçu un diagnostic de SLA et s'étaient rétablis, en les comparant à des patients similaires dont la SLA avait progressé. Des chercheurs du St. Jude Children's Research Hospital ont dirigé l'analyse génétique.
« Notre pipeline de séquençage du génome entier s'est appuyé sur une stratégie multiomique pour combiner les données d'expression génétique et épigénétiques nouvellement disponibles, et a maximisé non seulement cet ensemble de données unique, mais également les bases de données de patients CReATe et TargetALS. »
Evadnie Rampersaud, Ph.D., co-auteure principale, Centre de bioinformatique appliquée du St. Jude Children's Research Hospital
Elle a déclaré que cette découverte a été rendue possible grâce à la très bonne caractérisation des échantillons de patients.
L'équipe a identifié une variation génétique courante appelée polymorphisme d'un seul nucléotide (SNP). Le SNP réduit les niveaux d'une protéine qui bloque la voie de signalisation de l'IGF-1, et les participants à l'étude présentant ce changement d'une lettre dans leur ADN étaient 12 fois plus susceptibles d'avoir connu une guérison que ceux qui n'en présentaient pas.
L'IGF-1 est un facteur de croissance qui suscite depuis longtemps l'intérêt des chercheurs dans le domaine de la SLA en raison de son rôle dans la protection des motoneurones. Les patients atteints de SLA dont la maladie progresse rapidement ont des taux plus faibles de protéine IGF-1, mais les essais cliniques visant à augmenter ces taux ont donné des résultats décevants.
Cette découverte offre une nouvelle approche potentielle pour cibler l’IGF-1.
« Cela suggère que la voie IGF-1 devrait être étudiée plus en détail comme cible potentielle pour les futurs traitements de la SLA », a déclaré Crayle. « Bien qu'il ne soit peut-être pas efficace de donner simplement de l'IGF-1 aux patients, notre étude indique que nous pourrions avoir un moyen de procéder différemment en réduisant les niveaux de cette protéine inhibitrice. Il est également possible que les études précédentes sur l'IGF-1 n'aient tout simplement pas été correctement dosées ou qu'elles doivent être dosées d'une manière différente. »
Bedlack a déclaré que l'équipe de recherche étudie actuellement s'il existe une corrélation entre la protéine bloquante et la progression de la maladie chez un nombre beaucoup plus important de patients. Les résultats de cette analyse permettront de déterminer si un essai clinique ciblant cette protéine pourrait être lancé.
Outre Bedlack et Crayle, les auteurs de l'étude incluent Jason Myers, Joanne Wuu, J. Paul Taylor, Gang Wu et Michael Benatar.
L'étude a reçu le soutien financier du Duke ALS Patient Gift Fund, ALSAC – l'organisation de collecte de fonds et de sensibilisation du St. Jude Children's Research Hospital ; l'ALS Association (subventions 17-LGCA-331 et 16-TACL-242) ; le CReATe Consortium (U54NS092091), qui fait partie du NIH Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN) ; et le National Cancer Institute (P30 CA021765).
