Un seul traitement avec une thérapie d'édition génique basée sur CRISPR-Cas9 suffit à remplacer la médication quotidienne des patients atteints d'angio-œdème héréditaire (AOH), une maladie caractérisée par l'apparition d'un gonflement sévère, douloureux et soudain, entraînant parfois la mort. Confirmant les résultats publiés plus tôt cette année par des chercheurs de l'Amsterdam UMC, de l'Université d'Auckland et du Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust. Cette étude de phase deux est publiée aujourd'hui dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre et présenté au congrès annuel de l'American College of Allergy, Asthma & Immunology le 26 octobre.
Les résultats de cette partie de l'étude en double aveugle, contrôlée par placebo, confirment nos résultats prometteurs de l'étude de phase 1, montrant des réductions spectaculaires des gonflements de l'angio-œdème après un traitement à dose unique avec cette thérapie basée sur l'édition génique.
Danny Cohn, interniste à l'UMC d'Amsterdam et premier auteur de l'étude
En élargissant l'étude de phase un, qui a inclus dix patients, des chercheurs du monde entier dirigés par l'UMC d'Amsterdam ont testé la thérapie basée sur CRISPR sur 27 patients avec deux dosages différents par rapport au placebo. Ils ont constaté que les deux dosages entraînaient une réduction des crises d’angio-œdème ainsi qu’une réduction durable et significative des taux de kallicréine chez les patients souffrant d’AOH.
« Cette réduction est peut-être la plus cruciale car elle nous montre que la thérapie fonctionne. La kallicréine agit comme messager qui déclenche le gonflement et chez les patients souffrant d'AOH, cette protéine est fondamentalement libérée. Le fait que nous puissions réduire sa présence nous indique que nous « Nous sommes sur la bonne voie », déclare le Dr Hilary Longhurst, maître de conférences honoraire à l'Université d'Auckland.
L'AOH touche environ 50 000 patients dans le monde et cette rareté entraîne souvent des erreurs de diagnostic. C'est également en partie la raison pour laquelle cet essai a inclus des centres d'excellence nationaux d'un large éventail de pays, notamment les partenaires susmentionnés du Royaume-Uni et de la Nouvelle-Zélande ainsi que l'Australie, l'Allemagne et la France, ainsi qu'un sponsor industriel, Intellia, de les États-Unis.
« Pendant de nombreuses décennies, les patients atteints d'AOH ont été confrontés à un nombre très limité d'options de traitement pour contrôler les crises d'angio-œdème. La perspective d'une guérison fonctionnelle potentielle après un traitement unique est écrasante, tant pour les patients que pour les médecins », explique Cohn.
Le consultant du Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust en immunologie clinique et en allergie, le Dr Padmalal Gurugama, a décrit la phase deux du parcours comme un autre « effort d'équipe fantastique » de la part des cliniciens du monde entier et de leurs patients.
« Les résultats de la phase deux s'appuient de manière convaincante sur ceux de la première phase et offrent un réel espoir aux patients souffrant d'une maladie pour laquelle il n'existait jusqu'à présent que très peu d'options thérapeutiques. le travail qui change la donne se poursuit », ajoute-t-il.
Ce travail d'expertise se poursuivra à mesure que la thérapie CRISPR-Cas9 NTLA-2002 entre dans la troisième phase du programme de développement clinique. Cet essai inclura davantage de patients et sera à nouveau exécuté par le même groupe international de chercheurs.
