La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est l'un des cancers les plus agressifs et génétiquement complexes, marqués par la croissance non contrôlée des cellules myéloïdes immatures. Sa diversité découle de nombreuses altérations génétiques qui perturbent le développement normal des cellules sanguines, présentant des défis importants dans le développement de thérapies universelles efficaces. Bien que les traitements actuels ciblent souvent des anomalies génétiques spécifiques, elles ne sont pas à l'abri des réseaux transcriptionnels sous-jacents qui soutiennent la leucémie. Découvrir les vulnérabilités partagées entre les sous-types de LMA est devenue une priorité urgente pour concevoir des stratégies thérapeutiques plus inclusives et efficaces.
Dans une étude (doi: 10.1093 / procel / pwae059) publié le 25 octobre 2024, dans la revue Protéine et celluledes chercheurs de l'Université de Tsinghua et de l'Université Rockefeller ont révélé un rôle sans précédent pour JMJD1C dans la régulation de l'expression des gènes dans les cellules AML. En interagissant avec RunX1, un facteur de transcription critique, JMJD1C entraîne la survie des cellules leucémiques, ce qui en fait une cible thérapeutique convaincante. Cette découverte met en lumière la façon dont les mécanismes moléculaires qui sous-tendent la LMA pourraient être perturbés pour lutter contre cette maladie agressive.
La recherche explique comment JMJD1C facilite la survie des cellules leucémiques en formant des condensats de type liquide à travers sa région N-terminale intrinsèquement désordonnée. Cette fonctionnalité unique permet à JMJD1C d'être recrutée par RunX1 dans les loci génomiques, y compris les super-enhanceurs (SES). Ces interactions activent les gènes clés responsables de la prolifération des cellules AML et des processus métaboliques, en maintenant l'état leucémique. Surtout, l'étude souligne que les fonctions non catalytiques de JMJD1C sont essentielles, sa capacité de formation de condensats étant essentielle pour le recrutement Runx1 et la régulation des gènes. Des expériences clés ont révélé que la perturbation de la région N-terminale de JMJD1C altère sa capacité à former des condensats et à interagir avec RunX1, conduisant à une réduction de la viabilité cellulaire de la leucémie. De plus, les condensats contenant RUNX1 de JMJD1C pourraient médier les interactions en activité-promoteur cruciales pour l'expression de gènes leucémiques clés régulés par RunX1. Ces résultats soulignent le potentiel thérapeutique de cibler l'axe JMJD1C-Runx1 pour arrêter la progression de la leucémie.
Le Dr Mo Chen, l'un des auteurs principaux de l'étude, a souligné le potentiel transformateur de ces résultats: cette recherche révèle un rôle auparavant non apprécié pour JMJD1C en biologie de la leucémie. En élucidant son interaction avec RunX1, nous pouvons maintenant envisager des stratégies thérapeutiques qui ciblent cet axe à travers divers sous-types de LMA.
La découverte du rôle de JMJD1C dans la survie des cellules AML ouvre une nouvelle frontière dans le traitement de la leucémie. En ciblant l'interaction JMJD1C-Runx1, les chercheurs espèrent perturber les programmes transcriptionnels soutenant les cellules leucémiques, offrant une stratégie universelle pour lutter contre l'hétérogénéité de la LMA. Cette approche est prometteuse de surmonter la résistance aux thérapies actuelles et d'améliorer les résultats des patients. Les recherches futures se concentreront sur la traduction de ces informations moléculaires sur les interventions cliniques, annonçant une nouvelle ère dans la lutte contre la leucémie.
