Des chercheurs de l'Université de Californie San Diego School of Medicine ont découvert que les enfants vivant avec la sclérose en plaques (MS) montrent des signes de vieillissement biologique accéléré, même à leur adolescence. La recherche publiée en ligne récemment dans Neurologie®le journal médical de l'American Academy of Neurology, est le premier à examiner si la SEP provoque un vieillissement précoce dans une population pédiatrique – offrant de nouvelles informations sur la maladie et sa progression à long terme.
Nous avons trouvé des preuves que les enfants vivant avec la SEP éprouvent un vieillissement biologique accéléré. Par rapport aux jeunes sans SEP, les jeunes atteints de SEP avaient des signes d'âge épigénétique accéléré, une mesure des modifications chimiques de l'ADN associées au vieillissement. Nous savons que le vieillissement est lié au développement d'une forme moins traitable de SEP et que les adultes atteints de SEP sont confrontés à la fois au vieillissement normal et au vieillissement accéléré de la maladie. «
Jennifer S. Graves, MD, Ph.D., auteur principal de l'étude, professeur et vice-président des neurosciences et chef de division de la neuroimmunologie de l'UC San Diego
La SEP est une maladie auto-immune à vie qui attaque le cerveau, la moelle épinière et les nerfs optiques. L'équipe de recherche a utilisé des marqueurs de méthylation de l'ADN – des changements moléculaires qui indiquent l'âge biologique – pour analyser des échantillons de sang de 125 enfants atteints de SEP et 145 enfants sans SEP. Contrairement à l'âge chronologique, qui reflète le nombre d'anniversaires, l'âge biologique suit la rapidité avec laquelle le corps se porte au niveau cellulaire.
L'étude s'est concentrée sur les enfants et les adolescents non encore touchés par les processus de vieillissement normal et de maladies liées à l'âge comme l'hypertension et le diabète. Bien qu'ils apparaissent à l'extérieur en bonne santé, les enfants atteints de SEP ont montré des modèles d'ADN indiquant qu'ils étaient biologiquement plus âgés que leurs pairs.
Les chercheurs ont trouvé des différences dans quatre horloges épigénétiques différentes et signes de vieillissement accéléré chez les patients atteints de SEP dans des modèles de deux horloges les plus sensibles au stress et à l'inflammation liés à la santé. Les horloges épigénétiques sont des algorithmes de prédication de l'âge qui calculent l'âge épigénétique comme estimation de l'âge chronologique ou des événements cliniques associés à l'âge tels que la maladie ou la mortalité toutes causes. Les enfants les plus touchés semblaient vieillir jusqu'à deux ans plus rapidement biologiquement que leurs pairs en bonne santé, même si leur âge chronologique moyen n'était que de 15 ans.
L'âge biologique a déjà été lié à la progression du handicap chez les adultes atteints de SEP. Cette étude suggère que le processus pourrait commencer beaucoup plus tôt que ce qui ne le pensait précédemment, potentiellement avant même que les symptômes visibles de progression n'apparaissent. Et cela pourrait changer la façon dont la SEP est traitée.
« Il s'agit d'un tout nouveau concept dans la SEP », a déclaré Graves. « Le vieillissement n'est pas quelque chose que nous pensons affecter les adolescents. Mais ces enfants accumulent des dommages cellulaires qui peuvent ne pas apparaître cliniquement avant des années plus tard, lorsqu'ils passent soudainement de la progression de la maladie à la trentaine. Il s'agit d'une conclusion importante pour voir ce vieillissement accéléré chez les enfants. Si nous pouvons comprendre l'interaction entre le système immunitaire, le cerveau et le vieillissement – et la rupture qui s'ouvre – nous pouvons être capables de mettre la SEM dans le système immunitaire, le cerveau et le vieillissement.
Les chercheurs espèrent que les études futures suivront les patients au fil du temps pour voir comment le vieillissement biologique précoce contribue à un handicap à long terme. Ils prévoient également d'explorer comment les facteurs de stress sociaux, l'obésité et les expositions environnementales peuvent accélérer le vieillissement chez les enfants atteints de SEP, en particulier compte tenu de la prévalence plus élevée de la SEP pédiatrique chez les familles à faible revenu.
Les co-auteurs supplémentaires de l'étude comprennent: Christopher Goyne, MD et Ashley Fair à UC San Diego; Defne Yilmaz, MS et Lisa F. Barcellos, Ph.D. à UC Berkeley; Jonathan Race, Ph.D., Allison Schuette, MS, T. Charles Casper, Ph.D. à l'Université de l'Utah; Stacy Caillier, John Rose, MD et Emmanuelle L. Waubant, MD, Ph.D. de ucsf; Gregory Aaen, MD de l'Université Loma Linda; Aaron Abrams, MD et Mary R. Rensel, MD de la Cleveland Clinic; Leslie Benson, MD, Tanuja Chitnis, MD et Mark Gorman, Ph.D. de Brigham and Women's Hospital; Timothy Lotze, MD du Texas Children's Hospital; Lauren Krupp, MD du NYU Langone Sclerosis Comprehensive Care Center; Soe Mar, MD de l'Université de Washington à St. Louis; Jayne Ness, MD Ph.D. de l'Université de l'Alabama à Birmingham; Manuel Rodriguez, MD, Jan-Mendett Tillema, MD et Yolanda Wheeler, Ph.D., de la Mayo Clinic; Teri Schreiner, MD de l'Université du Colorado; et Amy T. Waldman de l'hôpital pour enfants de Philadelphie.
L'étude a été financée, en partie, par les National Institutes of Health (R01NS071463) et la National MS Society (RG-19707-34664 et RG-2207-39976).
