Cette bactérie courante dans l’œil pourrait-elle être à l’origine de la maladie d’Alzheimer ?

Pour cette étude, les chercheurs ont examiné le tissu rétinien de 104 personnes allant d'une cognition saine à un déficit cognitif léger, en passant par la maladie d'Alzheimer. Les scientifiques ont utilisé l'analyse des protéines, les tests génétiques et l'imagerie avancée pour rechercher les niveaux de bactéries. Chlamydia pneumoniaequi peut provoquer des infections des voies respiratoires.

« Alors que Chlamydia pneumoniae a été rapporté dans le cerveau de la maladie d'Alzheimer, on ne savait pas s'il était présent dans la rétine humaine, s'il était associé à la gravité de la maladie d'Alzheimer sur l'axe cerveau-rétine et s'il était lié à une lésion inflammatoire provoquée par l'inflammasome », a déclaré Maya Koronyo-Hamaoui, PhD, professeur de neurochirurgie, de neurologie et de sciences biomédicales au centre médical Cedars-Sinai, et auteur principal et correspondant de cette étude. Actualités médicales aujourd'hui.

« Nous avons été incités par les preuves croissantes selon lesquelles des agents pathogènes intracellulaires persistants peuvent amplifier la neuroinflammation, et par l'accessibilité de la rétine en tant que tissu du SNC (système nerveux central) qui pourrait éventuellement être surveillé de manière non invasive », a-t-elle déclaré.

Les chercheurs ont découvert que des échantillons de tissus rétiniens provenant de personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer présentaient des niveaux significativement plus élevés de Chlamydia pneumoniaepar rapport à ceux ayant une cognition saine. Les scientifiques ont également découvert que plus le niveau bactérien est élevé, plus le déclin cognitif est grave.

« Ce qui est important, c'est que nous observons une relation dose-réponse : une charge bactérienne plus élevée dans la rétine et le cerveau correspond à une pathologie d'Alzheimer plus grave et à des mesures cognitives moins bonnes », a expliqué Koronyo-Hamaoui. « Cela renforce la plausibilité biologique selon laquelle l'inflammation liée à l'infection n'est pas seulement  » présente « , mais peut suivre la gravité de la maladie, et cela soutient la rétine en tant que site potentiellement accessible pour détecter un signal inflammatoire pertinent pour le cerveau.  »

Koronyo-Hamaoui et son équipe ont ensuite validé leurs résultats en étudiant les neurones humains en laboratoire, ainsi qu'un modèle murin de la maladie d'Alzheimer. Dans les deux cas, l'infection par Chlamydia pneumoniae a entraîné une escalade de l’inflammation, la mort des cellules nerveuses et un déclin cognitif.

Les chercheurs ont également découvert que l'infection par Chlamydia pneumoniae déclenché la production de la protéine amyloïde-bêtaqui est considérée comme une caractéristique de la maladie d'Alzheimer.

Les chercheurs ont également signalé que des niveaux plus élevés de bactéries étaient les plus courants. parmi les participants portant le Variante du gène APOE4, un facteur de risque génétique connu pour la maladie d'Alzheimer.

« APOE4 est un facteur de risque génétique majeur pour l'apparition (précoce) de la maladie d'Alzheimer », a déclaré Koronyo-Hamaoui. « Des travaux antérieurs suggèrent que le génotype APOE peut influencer les réponses de l'hôte à l'infection. Dans nos ensembles de données, les parties supérieures du cerveau et de la rétine C. pneumoniae le fardeau était plus fréquent chez les porteurs d’APOE ε4, ce qui soulève la possibilité que le risque génétique puisse interagir avec les voies inflammatoires liées à l’infection.

« Une interprétation est qu'APOE4 pourrait être associé à un taux d'infectiosité plus élevé, à une clairance moins efficace ou à des réponses inflammatoires accrues à l'infection, ce qui pourrait amplifier les cascades neurodégénératives en aval. Ces observations soulignent pourquoi les approches adaptées au patient et informées par les mécanismes sont susceptibles d'être les plus efficaces. »
— Maya Koronyo-Hamaoui, Ph.D.

Quant aux prochaines étapes de cette recherche, Koronyo-Hamaoui et son équipe pensent que ces résultats pourraient avoir un impact sur les futurs protocoles de détection de la maladie d'Alzheimer et les options de traitement.

« Du côté de la détection, l’objectif à long terme est de développer et de valider des approches d’imagerie rétinienne non invasives capables de détecter le stress inflammatoire associé à l’infection en tant qu’outil complémentaire de risque/stratification aux côtés des biomarqueurs sanguins et cérébraux », a-t-elle détaillé.

« À cette fin, nous voulons valider ces signatures d'infection et d'inflammation rétiniennes dans des cohortes plus grandes et bien caractérisées et déterminer leur lien avec les biomarqueurs et les trajectoires cliniques établis de la maladie d'Alzheimer », a-t-elle poursuivi.

« Du côté du traitement, nos données motivent à tester si le ciblage des voies inflammatoires provoquées par l’infection – y compris potentiellement une évaluation minutieuse des stratégies antimicrobiennes et des approches de modulation de l’inflammasome – pourrait bénéficier à des patients sélectionnés, avec des essais cliniques guidés par des biomarqueurs pour identifier qui est le plus susceptible de répondre.
— Maya Koronyo-Hamaoui, Ph.D.

MNT s'est entretenu avec Benjamin Bert, MD, ophtalmologiste certifié au MemorialCare Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie, à propos de cette étude, qui a déclaré qu'il trouvait cela intéressant dans la poursuite des recherches sur le développement de la maladie d'Alzheimer.

« Des études comme celle-ci identifient de nouvelles cibles potentielles pour le traitement dès les premiers stades de la maladie ou permettent même de minimiser les facteurs de risque pouvant conduire au développement de la maladie d'Alzheimer », a expliqué Bert. « L’étude semble faire référence aux imagerie rétinienne qui a été utilisé pour identifier les signes révélateurs de la maladie d’Alzheimer.

« Ce que cette étude (ajoute), c'est la connaissance que ces patients identifiés par imagerie rétinienne peuvent avoir un Chlamydia pneumoniae une infection persistante dans le cerveau et dans les yeux, qui pourrait continuer à déclencher une réponse immunitaire conduisant à une inflammation pouvant contribuer au développement de la maladie d'Alzheimer.
—Benjamin Bert, MD

« Les prochaines étapes consisteraient à réellement évaluer les avantages d’une éradication complète de toutes les Chlamydia pneumoniae bactéries du corps et prouvent qu'il permet de réduire le nombre de personnes évoluant vers la maladie d'Alzheimer ou au moins de réduire la vitesse et la gravité de son développement », a-t-il ajouté.

MNT s'est également entretenu avec David I. Geffen, OD, FAAO, directeur des services optométriques et réfractifs au Gordon Schanzlin New Vision à La Jolla, en Californie, à propos de cette recherche.

Geffen a commenté que cette étude montre à quel point les examens de la vue de routine sont importants pour la population générale.

« Bien que nous ne puissions pas aujourd'hui détecter ces bactéries dans la rétine, je suis sûr que nous le ferons à l'avenir », a-t-il expliqué. « Nous savons que les amyloïdes se déposent dans le nerf optique, et la détection précoce de ces types de troubles pourrait conduire à un traitement précoce et peut-être à une prévention à l'avenir. »

« Être capable de détecter cette accumulation bactérienne nous donnera une capacité plus puissante pour détecter les premiers signes de la maladie d'Alzheimer. Espérons que cela contribuera à conduire à des traitements plus précoces et meilleurs. Les prochaines étapes consisteront à développer (un) test en cabinet pour trouver la bactérie, ce qui pourrait être effectué à la fois de manière efficace et économique. « 
— David I. Geffen, OD, FAAO