Les scientifiques ont découvert que le ciblage d’un groupe particulier de protéines dans le muscle de l’utérus (myomètre) peut supprimer les contractions utérines humaines lors d’études en laboratoire et retarder l’accouchement prématuré dans un modèle préclinique.
Les résultats, publiés aujourd’hui dans Médecine de la communicationmettent en évidence une voie potentielle pour le développement de nouveaux médicaments, ou la réutilisation de médicaments existants, qui agissent sur ces protéines pour retarder le début du travail.
Dans l’étude menée par le King’s College de Londres, les chercheurs ont examiné un groupe de protéines présentes dans les membranes des cellules de la paroi utérine, appelées K.V7 canaux. Grâce à un médicament qui active ces canaux, ils ont pu réduire les contractions utérines des tissus humains et retarder la naissance prématurée chez la souris.
La naissance prématurée, définie comme une naissance avant 37 semaines de grossesse, touche environ 1 bébé sur 12 au Royaume-Uni et constitue la principale cause de décès néonatal dans le monde. Les bébés nés trop tôt courent un risque accru de complications graves dès la naissance et tout au long de leur vie. Malgré leur fardeau considérable sur la santé, les options thérapeutiques visant à prévenir l’accouchement prématuré spontané (lorsque la mère accouche spontanément) restent limitées, en partie parce que les voies biologiques qui déclenchent le travail ne sont pas encore entièrement comprises.
Pendant de nombreuses années, mon équipe de recherche s’est concentrée sur la compréhension des facteurs à l’origine d’une naissance prématurée et sur la recherche de prédicteurs d’un travail précoce. Au Royaume-Uni, environ 6 à 7 % de toutes les grossesses sont prématurées, dont environ les deux tiers sont dues à un travail spontané de la mère, souvent sans avertissement ni facteur de risque notable. Ce sont ces femmes que nous voulons aider à traiter.
Nous avons besoin de nouveaux traitements pour retarder les naissances prématurées et améliorer les résultats pour les bébés, et nos résultats fournissent une preuve de principe selon laquelle des types spécifiques de KV7 canaux pourraient constituer une cible prometteuse pour le développement de médicaments. »
Rachel Tribe, professeur de sciences maternelles et périnatales, King’s College de Londres et auteur principal de l’article
KV7 canaux sont présents dans tout le corps, y compris dans les muscles lisses de la paroi utérine. L’activation de ces canaux régule le mouvement du potassium entrant et sortant des cellules, aidant ainsi à contrôler l’activité électrique et la contraction du muscle utérin.
Les chercheurs ont examiné des échantillons de myomètre humain (la couche musculaire de la paroi utérine) prélevés sur des femmes pendant un travail actif avant terme et à terme, et pendant une césarienne à terme et avant terme. En analysant l’expression des gènes et des protéines, ils ont identifié plusieurs KVComposants à 7 canaux présents dans le myomètre lors des grossesses à terme et prématurées, à la fin de la grossesse et après le début du travail.
Ils ont identifié le principal type de K actifV7 canaux (appelés KV7.4) présents dans l’utérus, fournissant des informations importantes pour le développement futur ou la réutilisation de médicaments ciblant sélectivement ces canaux.
L’équipe a ensuite simulé la contraction utérine en laboratoire, en utilisant du tissu du myomètre provenant d’humains et de souris. Lorsque des échantillons de tissus humains et de souris ont été traités avec de la rétigabine, un médicament qui ouvre le KV7 canaux, les contractions ont été réduites. Dans un modèle murin d’accouchement prématuré, la retigabine a retardé l’accouchement prématuré.
Iain Greenwood, professeur de pharmacologie vasculaire à l’université City St George de Londres et co-auteur de l’article, a déclaré : « KV7 canaux sont des régulateurs clés de la physiologie cellulaire. La recherche sur ces acteurs importants est facilitée par l’existence de nombreux modificateurs chimiques du KV7 canaux engendrés par la découverte de la stimulation de KVL’activité des 7 canaux dans les neurones est un mécanisme antiépileptique efficace. La réutilisation de certaines de ces molécules pourrait offrir le potentiel de nouveaux traitements pour les problèmes de travail le plus tôt possible. »
Les femmes en travail prématuré, qui ne présentent pas d’infection sous-jacente, peuvent recevoir des médicaments pour retarder temporairement le travail, mais les traitements actuels n’offrent que des avantages modestes et peuvent provoquer des effets secondaires.
Dans un contexte d’options limitées pour prévenir le travail prématuré spontané, l’identification d’une nouvelle voie biologique impliquée dans la régulation des contractions utérines pourrait ouvrir de nouvelles opportunités de développement de traitements. À l’avenir, cela pourrait permettre de consacrer un temps précieux aux interventions visant à améliorer les résultats pour les bébés nés trop tôt.
Les auteurs affirment que les prochaines étapes de ce travail consistent notamment à démontrer les avantages pour les nouveau-nés en plus de retarder l’accouchement prématuré. Les chercheurs espèrent traduire ces résultats vers de futures applications cliniques en travaillant en partenariat avec des sociétés pharmaceutiques et des collaborateurs pour étudier le K plus ciblé.V7 activateurs et systèmes innovants d’administration de médicaments qui ciblent l’utérus.
La recherche a été soutenue par le Conseil de recherche médicale de l’UKRI, la Fondation Borne et Action Medical Research.
