Bien que l’anémie ferriprive soit la forme d’anémie la plus répandue dans le monde, elle peut être sous-diagnostiquée en raison d’un manque de sensibilisation ou de dépistage méthodique. Les enquêteurs qui ont systématiquement évalué les cas d'anémie sur la base de critères cliniques et de laboratoire stricts entre 2019 et 2021 dans le sous-continent indien, qui compte une population endémique déficiente en fer, ont découvert une déficience en fer héréditaire dans 41 % des cas, soulignant la nécessité d'un dépistage actif et conscience. Leurs conclusions apparaissent dans Le Journal du Diagnostic Moléculairepublié par Elsevier.
Les co-chercheurs principaux Prateek Bhatia, MD, Amita Trehan, MD, et Pankaj Sharma, PhD, unité d'oncologie hématologique pédiatrique, Institut postuniversitaire d'éducation et de recherche médicales, Chandigarh, Inde, expliquent : « L'anémie ferriprive touche 30 à 40 % des enfants âgés de 2 à 5 ans en Inde. Avec une fréquence aussi élevée, les cliniciens des services ambulatoires, en particulier dans les établissements de santé périphériques, finissent par prescrire d'emblée du fer par voie orale à tout enfant présentant une anémie hypochrome microcytaire, sans évaluation systématique d'un profil en fer de base. Lorsque la réponse à ce traitement est sous-optimale ou absente, ils ne savent pas comment procéder. De plus, ils sont perplexes lorsqu'ils rencontrent un cas d'anémie et un profil en fer anormal suggérant une surcharge en fer sans preuve secondaire. de maladie hémolytique ou d'hémoglobinopathie lors du dépistage. »
Les enquêteurs principaux poursuivent : « Notre objectif était de combler ces lacunes en concevant une étude pour évaluer si nous manquons ou sous-diagnostiquons les anomalies héréditaires du métabolisme du fer dans notre population endémique déficiente en fer et en concevant un algorithme de travail systématique basé sur la littérature et les études disponibles pour aider à sensibiliser les gens. cliniciens de notre région sur les tests structurés en laboratoire et génomiques dans de tels scénarios.
Les enquêteurs ont systématiquement évalué près de 300 cas d’anémie de 2019 à 2021. Suivant des critères de sélection de cas stricts et structurés, les chercheurs ont exclu de l’étude les patients diagnostiqués avec des affections courantes telles que carence en fer, hémoglobinopathie, inflammation, maladie cœliaque ou hémorragie chronique. Ce processus a abouti à une cohorte de 41 cas de défauts suspectés du fer sidéroblastique ou non sidéroblastique. L'anémie sidéroblastique résulte d'une utilisation anormale du fer lors de la production de globules rouges, entraînant le piégeage du fer dans les mitochondries des cellules érythroïdes en développement dans la moelle osseuse. Les défauts ferreux non sidéroblastiques bloquent l’utilisation du fer pendant le transport ou la réduction dans les cellules.
Les tests génomiques suivants, complets et par étapes, commençant par un séquençage de nouvelle génération (NGS) ciblé basé sur un panneau de fer, ont été suivis par la soumission des cas négatifs au séquençage de l'exome entier, aux altérations du nombre de copies du génome mitochondrial, au séquençage et à la puce à ADN chromosomique. Cette stratégie les a aidés à identifier une myriade d’anémies sidéroblastiques congénitales rares ainsi que quelques anomalies ferriques non sidéroblastiques accompagnées de mutations génétiques pathogènes.
Le Dr Bhatia note : « L'évaluation systématique des cas d'anémie au sein de notre population endémique à forte carence en fer, basée sur des critères cliniques et des tests génomiques de base et avancés, nous a aidé à découvrir une déficience en fer héréditaire dans 41 % (17/41) des cas sélectionnés, suggérant la nécessité de dépistage actif et sensibilisation à ces maladies rares dans notre population.
Les enquêteurs ont été surpris de découvrir que bon nombre des rares anomalies génétiques sidéroblastiques dans la cohorte se présentaient soit à la fin de l'enfance, soit à l'âge adulte, ou n'étaient pas diagnostiquées. Ils ont également été surpris de découvrir une mutation différente, nouvelle mais récurrente, dans SLC25A38 gène chez des patients non apparentés de la partie nord du pays, ce qui suggère une population ethniquement diversifiée dans le sous-continent.
Le Dr Sharma ajoute : « Grâce aux résultats de l'étude, la sensibilisation des cliniciens de nos centres et d'autres régions du pays va sûrement augmenter et les aider à identifier ces troubles génétiques rares dans leur pratique clinique quotidienne selon l'algorithme systématique d'inscription et de test. Cela contribuera également énormément à éviter les retards dans l’obtention d’un éventuel diagnostic chez les enfants soupçonnés de présenter de telles anomalies et à réduire le fardeau d’autres tests injustifiés ou inutiles dans ces cas. »
Le Dr Trehan conclut : « Cette recherche est particulièrement importante à l'heure actuelle pour aider à réduire le fardeau des anomalies héréditaires rares dans notre pays, à concevoir des stratégies pour identifier la population cible à risque pour le dépistage et à fournir des options pour de nouveaux traitements ou une greffe de cellules souches en temps opportun. »
Dans un commentaire d'accompagnement, FNU Alnoor, MD, Département de pathologie et d'immunologie, Université de Washington, et Robert S. Ohgami, MD, PhD, Université de l'Utah et Laboratoires ARUP, soulignent que ce n'est pas parce qu'une maladie est rare qu'elle est rare. n’est pas important d’étudier et de faire l’objet d’une attention clinique.
Ils écrivent, « L'importance de ces découvertes dans le domaine du métabolisme du fer et de l'anémie est claire. Cette recherche ajoute non seulement des détails importants à des gènes spécifiques via des analyses fonctionnelles, qui sont des types de données beaucoup plus difficiles à obtenir, mais s'ajoute également à un corpus croissant de données. preuves soulignant l'hétérogénéité génétique sous-jacente aux troubles du métabolisme du fer. En reliant des variantes génétiques spécifiques à des perturbations de l'homéostasie du fer, l'étude ajoute à notre compréhension des mécanismes moléculaires de l'anémie, ouvrant la voie à des approches de traitement en médecine de précision.
L’impact des anomalies héréditaires du métabolisme du fer sur la santé publique est important, contribuant à la morbidité, à une qualité de vie réduite et à une augmentation des coûts des soins de santé. Ils se caractérisent par un déficit de disponibilité du fer, entraînant une altération de la synthèse de l'hémoglobine. Les causes vont de l’insuffisance alimentaire et de la perte de sang chronique à la susceptibilité génétique.
