Dans une étude sur des souris, des chercheurs de l'UCLA ont testé un vaccin contre la bactérie responsable de la mélioïdose et ont découvert qu'il était hautement protecteur contre la maladie, endémique dans de nombreuses régions tropicales, causant environ 165 000 cas et 89 000 décès dans le monde chaque année.
La bactérie, appelée Burkholderia pseudomallei, se propage par contact avec du sol et de l'eau contaminés, par inhalation, ingestion ou lésions cutanées. Il est si dangereux qu’il est classé parmi les agents sélectionnés de niveau 1 du bioterrorisme et peut provoquer une pneumonie rapidement mortelle lorsqu’il est inhalé à faibles doses. S’il est diffusé en aérosol et libéré lors d’une attaque terroriste, il pourrait entraîner une mort généralisée.
À ce jour, il n'existe aucun vaccin homologué contre la bactérie, a déclaré l'auteur principal, le Dr Marcus Horwitz, professeur émérite de médecine à la division des maladies infectieuses et de microbiologie, immunologie et génétique moléculaire à la faculté de médecine David Geffen de l'UCLA.
Un vaccin sûr et efficace est nécessaire pour prévenir cette maladie, car la mélioïdose est souvent difficile à diagnostiquer, nécessite un traitement très long d'une durée de trois à six mois et présente un taux de mortalité élevé, même dans les contextes à ressources élevées. Un tel vaccin serait d'un grand bénéfice pour les personnes vivant dans des régions endémiques, les voyageurs et le personnel militaire stationné dans ces zones, et il réduirait également le risque d'une libération intentionnelle de B. pseudomallei dans une attaque bioterroriste. »
Dr Marcus Horwitz, auteur principal
L'étude est publiée dans la revue à comité de lecture mBio.
Les chercheurs ont développé le vaccin en utilisant un vecteur bactérien appelé LVS ΔcasquetteB comme plate-forme pour exprimer des protéines hautement immunogènes à partir de B. pseudomallei qui sont capables d'induire une réponse immunitaire qui protège plus tard l'hôte de la maladie et de la mort en cas d'infection par l'agent pathogène. LVSΔcasquetteBdérivé d'une forme affaiblie d'un vaccin contre la tularémie, ou « fièvre du lapin », avait été développé dans le laboratoire de Horwitz comme plate-forme vectorielle pour la création de vaccins contre d'autres maladies causées par des agents sélectionnés de niveau 1 tels que le charbon et la peste ainsi que la tularémie. .
Ils ont administré le nouveau vaccin par injection cutanée et par administration intranasale à une souche de souris particulièrement sensible au B. pseudomallei Infection pulmonaire. Les chercheurs ont découvert que le vaccin était non seulement sûr et non toxique, mais également efficace contre une souche hautement mortelle de la bactérie de la mélioïdose. L'administration intranasale offre une meilleure protection que l'injection cutanée, une seule dose se révélant efficace et offrant une protection durable.
Les prochaines étapes consistent à tester la protection du vaccin contre la mélioïdose pneumonique sur un deuxième modèle animal, ce que la Food and Drug Administration exige dans le cas de vaccins pour lesquels des études d'efficacité sur l'homme ne peuvent pas être menées. S’il réussit ce test, le vaccin deviendra alors éligible pour des tests sur des humains en termes de sécurité et d’immunogénicité. Les chercheurs évalueront également l'efficacité du vaccin contre les infections sous-cutanées à B. pseudomallei, qui est la manière dont on pense que la plupart des cas de mélioïdose sont acquis naturellement, et testez son efficacité contre l'agent pathogène de niveau 1 étroitement apparenté. Burkholderia malleyqui provoque la morve chez les humains et les animaux.
Les co-auteurs de l'étude sont Michael Tullius, Peter Back, Saša Masleša-Galić et Susana Nava de l'UCLA, ainsi que Richard Bowen de la Colorado State University.
L'étude a été financée par les National Institutes of Health (AI141390). La cytométrie en flux a été réalisée au UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center (JCCC) et au Center for AIDS Research Flow Cytometry Core Facility, soutenus par les National Institutes of Health awards P30 CA016042 et 5P30 AI028697, et par le JCCC, l'UCLA AIDS Institute, le David Geffen School of Medicine de l'UCLA, le bureau du chancelier de l'UCLA et le bureau de recherche du vice-chancelier de l'UCLA.
