Les cancers surviennent lorsque le code génétique des cellules normales est modifié, provoquant une croissance excessive. Des chercheurs du Cancer Science Institute de Singapour (CSI Singapore) de l'Université nationale de Singapour (NUS) ont découvert une protéine qui stimule la croissance des cancers de l'œsophage ou du foie en modifiant le code génétique d'une manière nouvelle.
La protéine, la protéine associée à la mort 3 (DAP3), réprime un processus appelé édition d'ARN d'adénosine à inosine (A à I) qui corrige normalement le code génétique pour garantir que les gènes sont exprimés correctement. En inhibant l'édition de l'ARN, DAP3 agit comme un oncogène – un gène qui a le potentiel de provoquer le cancer. Cette découverte offre le potentiel de développer de nouveaux médicaments ciblant le DAP3 pour le traitement du cancer.
L'étude a été dirigée par le professeur adjoint Polly Chen, chercheur principal au CSI Singapour, et les résultats ont été publiés dans la revue scientifique Avancées scientifiques le 17 juin 2020.
Comprendre l'édition d'ARN A à I
Les ARN sont l'une des classes de molécules les plus importantes dans les cellules. Ils convertissent non seulement les informations génétiques stockées dans l'ADN en protéines, mais jouent également un rôle régulateur essentiel dans divers processus biologiques. L'édition de l'ARN est un processus dans lequel l'ARN est modifié après avoir été fabriqué à partir d'ADN, ce qui entraîne une modification du produit génique. Chez l'homme, le type d'édition d'ARN le plus courant est l'édition A-to-I, médiée par les protéines ADAR (ADAR1 et ADAR2). Au cours de la dernière décennie, de nombreuses études ont rapporté que l'accumulation de changements délétères dans l'édition d'ARN A à I peut déclencher le développement d'une cellule en cancer. Cependant, les connaissances actuelles sur la façon dont le processus d'édition d'ARN A à I est régulé dans le cancer sont encore limitées.
L'équipe de recherche du CSI Singapour a donc mené une étude pour comprendre comment DAP3 – la protéine interagissant des enzymes catalytiques d'édition de l'ARN A à I (ADAR1 et ADAR2) – régule ce processus dans les cellules cancéreuses.
Cible prometteuse pour le traitement du cancer
L'équipe a démontré que DAP3 pouvait détruire la liaison de la protéine ADAR2 à ses ARN cibles, inhibant ainsi l'édition d'ARN de A à I dans les cellules cancéreuses. Cette suppression est probablement l'une des voies par lesquelles le DAP3 pourrait favoriser le développement du cancer.
Leur analyse a également révélé que l'expression de DAP3 est élevée dans 17 types de cancer. D'autres expériences ont démontré que le DAP3 agissait comme un oncogène dans le cancer de l'œsophage et les cellules cancéreuses du foie. Fait intéressant, ils ont également identifié le gène PDZD7, l'une des cibles d'édition inhibées par DAP3 et ont découvert qu'une modification modifiée de PDZD7 générait un nouveau produit protéique PDZD7 qui contribuait à la croissance tumorale entraînée par DAP3.
Dans l'ensemble, ces observations mettent en lumière la complexité de la régulation du processus d'édition de l'ARN A à I dans les cellules cancéreuses et suggèrent que le DAP3 pourrait être une cible prometteuse pour le développement futur de médicaments anticancéreux.
Avec ces nouvelles connaissances, nous pouvons maintenant examiner comment nous pouvons intervenir dans les interactions entre les protéines DAP3 et ADAR afin d'interférer avec les processus favorisant le cancer médiés par l'édition d'ARN dans la cellule. «
Professeur adjoint Polly Chen, chercheur principal au CSI Singapour
La source:
université nationale de Singapour
Référence de la revue:
Han, J., et al. (2020) La suppression de l'edénome d'adénosine à inosine (A à I) par la protéine 3 associée à la mort (DAP3) favorise la progression du cancer. Avancées scientifiques. doi.org/10.1126/sciadv.aba5136.
