Une nouvelle étude publiée dans Médecine des communicationsun Nature Publication, détaille la découverte de variantes de gènes rares qui augmentent la prévalence du diabète de type 2 dans plusieurs générations de personnes indiennes asiatiques. La découverte inhabituelle est une étape vers un traitement plus ciblé pour toutes les personnes atteintes de diabète de type 2, une maladie avec des influences génétiques complexes.
« Nous voulions étudier plusieurs générations d'Indiens d'Asie parce que la compréhension de la génétique dans les familles peut nous donner de meilleures informations, et les Indiens asiatiques ont jusqu'à six fois plus de risque de développement du diabète de type 2 que les Européens. En outre, les Indiens asiatiques ont tendance à vivre ensemble et se marier dans le même système de castes « , qui nous a aidés à identifier ces rares variantes, a déclaré l'auteur principal Dharambir Sanghera, Ph.D., professeur de génétique pédiatrique à l'Université de Oklahoma College of Medicine.
« Notre étude a révélé que les participants ont leurs propres changements de gènes rares, qui ne se trouvent pas dans d'autres populations non liées du monde entier », a ajouté Sanghera. « Ceci est important car cela nous aide à comprendre les différentes causes du diabète. Cela nous donne également des idées pour créer de nouveaux médicaments qui ciblent des protéines ou des voies spécifiques. Traiter le diabète de manière sur mesure est importante car tout le monde ne répond pas bien à la metformine ou à d'autres médicaments qui réduire la glycémie.
Lorsque les gens développent un diabète de type 2, leurs gènes contribuent à environ 50% au début de la maladie, et les 50% restants sont dus à des facteurs de style de vie tels qu'une mauvaise alimentation et un manque d'activité physique. Il existe trois principales façons dont les gènes peuvent affecter le diabète: monogène, où un gène provoque la maladie; oligogène, où quelques gènes ont un impact important, quel que soit le régime ou l'exercice; et le polygénique, où une partie de nombreux gènes (plus de 400) contribuent chacun à un petit effet, combiné avec des facteurs de style de vie. Les scientifiques ont trouvé ces gènes en étudiant des millions de personnes, principalement d'origine européenne. Les rares variations de gènes que l'équipe de Sanghera a trouvées sont un exemple de diabète oligogène, a-t-elle déclaré.
Sanghera et son équipe ont également fait une constatation inattendue: les variantes de gènes n'étaient pas codantes. Alors que les gènes de codage sont comme une « recette » pour construire une protéine, les variantes de gènes non codantes sont comme des « instructions » pour utiliser la recette, contrôlant donc quand et où une protéine est faite.
Parce que ces familles ont plusieurs générations de diabète, nous avons pensé que nous découvririons des gènes codants parce qu'ils affectent directement la sensibilité d'une personne au diabète. Mais en trouvant de rares variantes non codantes dans une poignée de gènes en corrélation fortement avec le diabète, nous avons réalisé qu'il s'agissait d'un exemple de diabète oligogène. «
Dharambir Sanghera, Ph.D., professeur de génétique pédiatrique, Université de l'Oklahoma College of Medicine
Dans une constatation accessoire, les chercheurs ont découvert que trois des gènes avec de nombreuses variations rares sont des gènes Mody (diabète d'apparition de maturité chez la jeunesse). Un seul gène Mody peut provoquer le diabète (monogène), peu importe la santé du mode de vie d'une personne, a déclaré Sanghera. Il y a environ 14 gènes Mody qui provoquent ce type de diabète chez les jeunes adultes, mais leur lien avec le diabète de type 2 n'est pas bien compris.
« Ces résultats suggèrent que nous devons étudier plus étroitement le rôle des gènes Mody dans le diabète de type 2 en examinant les gènes des familles touchées », a déclaré Sanghera. « La partie la plus intéressante de cette étude était que les familles ayant de nombreux cas de diabète de type 2 à début tardif et un certain nombre de changements de gènes rares non codants avaient moins de facteurs de risque génétiques courants, appelés« score de risque polygénique ». Habituellement, les personnes avec des scores polygéniques plus élevés ont des changements génétiques plus rares.
« La composante génétique du diabète est très complexe car la condition est si hétérogène (a plusieurs causes profondes), tout comme il existe plusieurs types de cancer du sein et différents traitements basés sur les sous-types de cancer du sein », a ajouté Sanghera. « Plus nous comprenons sur la génétique du diabète, plus nous nous rapprochons de la médecine de précision – traitant les gens selon le type spécifique de diabète qu'ils ont. »
