- La maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD), anciennement connue sous le nom de stéatose hépatique non alcoolique, est la maladie hépatique chronique la plus courante, affectant près de 40 % des adultes dans le monde.
- Si elle n'est pas traitée, elle peut entraîner des maladies hépatiques plus graves telles que la cirrhose et le cancer du foie, mais il existe peu de médicaments disponibles pour traiter les premiers stades.
- Aujourd’hui, une étude sur des modèles animaux a révélé que, en combinaison, deux médicaments pour le cœur couramment utilisés inversent l’accumulation de graisse dans le foie.
- Les chercheurs suggèrent que, si des recherches plus approfondies confirment leurs résultats, cela pourrait constituer un traitement prometteur pour le MASLD.
La prévalence de la maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD), ou stéatose hépatique non alcoolique, a augmenté régulièrement au cours des dernières décennies. Cela affecte maintenant
Cette maladie est fortement liée aux maladies cardiovasculaires, car elles partagent bon nombre des mêmes
Le MASLD est souvent associé au surpoids ou à l’obésité. L’un des traitements non pharmacologiques les plus efficaces est donc la perte de poids. Des études suggèrent que pour les personnes en surpoids ou obèses, une perte de 3 à 5 % de leur poids corporel peut réduire la maladie, tandis qu'une perte de poids de 10 % peut aider à inverser la fibrose du foie.
Cependant, si la perte de poids est inefficace, il existe peu de traitements pharmacologiques pour cette maladie.
Aujourd’hui, une nouvelle étude a révélé que, dans des modèles animaux de stéatose hépatique, deux médicaments pour le cœur couramment utilisés – le pémafibrate, qui est utilisé pour réduire les lipides sanguins, et le telmisartan, un médicament contre la tension artérielle – réduisaient considérablement l’accumulation de graisse.
Dans leur étude, publiée dans Pharmacological Research, les chercheurs suggèrent que cette découverte soutient la réutilisation du telmisartan et du pemafibrate pour gérer le MASLD.
Marta Alegret, DPharm, l'une des auteurs de l'étude, professeur de pharmacologie au Département de pharmacologie, toxicologie et chimie médicinale de l'Université de Barcelone, en Espagne, a déclaré : Actualités médicales aujourd'hui:
« Nous avons utilisé un modèle alimentaire de rat qui imite le stade initial du MASLD, une simple stéatose sans inflammation ni fibrose. Ces phases sont souvent négligées car on pense qu'elles sont bénignes, mais la vérité est que le risque de mortalité est déjà accru. L'importance de nos résultats est que nous démontrons que le telmisartan et le pémafibrate, seuls ou combinés, réduisent efficacement les taux de lipides hépatiques dans ce modèle. »
Sommaire
Pourquoi étudier les maladies du foie sur des modèles animaux ?
Les chercheurs ont utilisé deux modèles de stéatose hépatique – une accumulation anormale de graisse dans le foie – l’un chez le rat et l’autre chez les larves de poisson zèbre.
Dans le modèle rat, les animaux ont été répartis au hasard en cinq groupes. Pendant deux mois, un groupe témoin a suivi un régime alimentaire régulier et quatre groupes ont suivi un régime riche en graisses avec accès gratuit à une solution à 10 % de fructose (sucre).
Pour le troisième mois, trois des groupes soumis à un régime riche en graisses ont été traités comme suit :
- le groupe 1 a reçu 0,5 milligramme par kilogramme par jour (mg/kg/jour) de pémafibrate
- le groupe 2 a reçu 10 mg/kg/jour de telmisartan
- le groupe 3 a reçu une association de 0,25 mg/kg/jour de pémafibrate et 5 mg/kg/jour de telmisartan.
À la fin des 3 mois, les chercheurs ont collecté des échantillons de sang pour analyse.
Le poisson zèbre a un métabolisme glucidique/lipidique et une physiologie hépatique similaires à ceux des mammifères. Il est donc souvent utilisé comme alternative plus rapide et moins chère aux modèles de mammifères.
Les chercheurs ont placé des larves de poisson zèbre âgées de 5 jours dans des réservoirs avec différents régimes alimentaires : nourris de manière standard, suralimentés avec du fructose et suralimentés avec du glucose. Ils ont ensuite ajouté du telmisartan à l’eau du réservoir suralimenté en glucose.
Après 5 jours de traitement, les chercheurs ont collecté des données d’image corporelle et des échantillons de foie du poisson zèbre pour analyse.
Le traitement combiné médicamenteux réduit l’accumulation de graisse dans le foie
Dans le modèle de rat présentant une stéatose hépatique sans obésité, le pémafibrate (0,5 mg/kg/jour) et le telmisartan (10 mg/kg/jour) se sont révélés très efficaces pour réduire les triglycérides hépatiques.
Chez le poisson zèbre, le telmisartan a également réduit l’accumulation de graisse dans le foie.
Les chercheurs ont notamment découvert que la combinaison des médicaments, chacun à la moitié de la dose normale, était tout aussi efficace pour réduire l’accumulation de graisse dans le foie.
Alegret a dit MNT:
« La justification de l'association du pémafibrate avec le telmisartan repose sur leurs mécanismes d'action complémentaires pour réduire les lipides hépatiques : le pémafibrate améliore essentiellement le catabolisme (dégradation) des lipides, tandis que le telmisartan affecte les voies liées à la synthèse des lipides endogènes dans le foie. De plus, le risque cardiovasculaire est élevé chez les patients atteints de MASLD, et chacun de ces composés cible un système cardiovasculaire différent. facteur de risque (dyslipidémie et hypertension). Par conséquent, leur combinaison peut entraîner une diminution du risque cardiovasculaire.
« De plus », a-t-elle poursuivi, « l'une de nos principales découvertes dans le modèle de MASLD chez le rat est que la combinaison de pémafibrate et de telmisartan à la moitié de la dose utilisée de chaque médicament seul est aussi efficace pour réduire l'accumulation de graisse hépatique que la monothérapie. La possibilité d'utiliser de faibles doses des composés lorsqu'ils sont combinés réduirait le risque d'effets indésirables. «
Avantages de la réutilisation des médicaments
Cheng-Han Chen, MD, cardiologue interventionnel certifié et directeur médical du programme cardiaque structurel du centre médical MemorialCare Saddleback à Laguna Hills, en Californie, a expliqué comment les médicaments sont actuellement utilisés :
« Le pémafibrate est un médicament étroitement lié à la classe des fibrates, et le telmisartan appartient à la classe des médicaments connus sous le nom d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II. Ces deux catégories de médicaments sont couramment utilisées dans le traitement des maladies cardiovasculaires et ont un profil d'innocuité et d'efficacité favorable », a déclaré Chen, qui n'a pas participé à cette étude. MNT.
« Le développement de nouveaux médicaments est un processus coûteux qui aboutit souvent à un échec en raison de problèmes de sécurité. En réutilisant des médicaments qui ont déjà démontré leur sécurité lorsqu'ils sont utilisés pour d'autres conditions, il peut être possible de trouver des traitements efficaces pour certains besoins médicaux non satisfaits de manière plus efficace et plus rentable. «
– Cheng-Han Chen, MD
Premières étapes vers un traitement efficace des maladies du foie
Alegret a averti que leurs découvertes ne constituent qu'un premier stade du développement de ces médicaments comme traitement potentiel des maladies du foie.
« D'après nos seuls résultats, nous ne pouvons pas recommander ces médicaments, seuls ou combinés, pour le traitement du MASLD. Il serait nécessaire de démontrer leurs effets bénéfiques dans un essai clinique chez des patients atteints de cette maladie », a-t-elle déclaré.
« À notre connaissance, certains petits essais cliniques ont rapporté des améliorations des marqueurs MASLD, tels que l'indice de stéatose hépatique, avec le pémafibrate ou le telmisartan », a ajouté l'auteur de l'étude.
« Cependant, pour approuver ces médicaments pour le traitement du MASLD, il est nécessaire d'effectuer des tests avec un plus grand nombre de patients, une durée plus longue et des paramètres histologiques spécifiques – par exemple, l'amélioration du stade de fibrose et la réduction de la teneur en graisse du foie mesurée par imagerie ou biopsie », a-t-elle souligné.
