Le trouble de stress post-traumatique (SSPT) n'est pas seulement caractérisé par des souvenirs traumatiques fortement codés, mais également par une coordination perturbée entre les réseaux cérébraux. De nouvelles recherches montrent que le traitement aux drogues psychédéliques déclenche une reconfiguration à grande échelle de la dynamique du réseau cérébral entraînée par le remodelage de la myéline – la couche d’isolation neuronale. Les résultats de la nouvelle étude menée dans Psychiatrie Biologiquepubliés par Elsevier, montrent que l'amélioration de la myélinisation pourrait être une stratégie viable pour augmenter ou maintenir les effets thérapeutiques des traitements assistés par psychédélique pour le SSPT et les troubles associés.
La psilocybine et la 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA) produisent des effets cliniques rapides chez les patients atteints de SSPT. Toutefois, des avantages durables nécessitent une stabilisation au niveau du circuit. Alors que les mécanismes cellulaires sous-jacents restent incomplètement compris, la présente étude identifie la myéline comme le chaînon manquant reliant l'expérience psychédélique de courte durée et le maintien à long terme d'une dynamique de réseau neuronal plus saine. L'étude montre que l'oligodendrogenèse dépendant de l'activité et le remodelage de la myéline peuvent régler le timing perturbé et la réponse persistante à la menace observée dans le SSPT en synchronisant et en harmonisant le rythme des circuits cérébraux.
John Krystal, MD, rédacteur en chef de Psychiatrie Biologiqueexplique : « La recherche sur les psychédéliques et la MDMA s'est concentrée sur les effets de ces drogues sur les neurones et la neuroplasticité. Ces travaux ont largement ignoré le rôle potentiellement important d'autres types de cellules dans la neurobiologie de leurs effets thérapeutiques. Les oligodendrocytes jouent un certain nombre de rôles dans le cerveau, qui produisent la myéline qui isole les neurones. Un groupe d'oligodendrocytes est impliqué dans les fonctions immunitaires et inflammatoires du cerveau.
Les chercheurs ont utilisé un modèle de conditionnement contextuel de la peur chez le rat et ont administré de faibles doses répétées de psilocybine ou de MDMA. Ils ont ensuite quantifié les comportements anxieux et d’exploration et évalué l’apprentissage spatial et la mémoire.
Les résultats ont montré que les comportements de type anxieux étaient réduits – un changement accompagné de changements dans la biologie des oligodendrocytes et des signatures multi-omiques (génétiques) vers le remodelage de la myéline dans le gyrus denté (une partie de l'hippocampe, le centre de la mémoire du cerveau).
Pour vérifier si l'intégrité de la myéline était simplement associée au changement de comportement – ou si elle était réellement nécessaire – nous avons combiné les interventions médicamenteuses avec des modèles qui endommageaient l'isolation cérébrale (démyélinisation) ou l'amélioraient chimiquement (promyélinisation) pour voir comment ces changements affectaient la récupération.
Mehmet Bostancıklıoğlu, PhD, chercheur principal, Département de physiologie, Faculté de médecine de l'Université de Gaziantep, Gaziantep, Turquie
En utilisant une microscopie à haute puissance et une analyse génétique, les chercheurs ont confirmé que la psilocybine et la MDMA déclenchent la réparation physique de la myéline. De plus, un récepteur de sérotonine 5-HT2A le blocage a empêché à la fois les effets comportementaux et associés à la myéline. Lorsque l’équipe a utilisé un médicament différent (anisomycine) pour bloquer la formation de souvenirs de peur, l’anxiété a diminué, mais la myéline n’a pas été réparée. Cela suggère que même si les souvenirs peuvent être supprimés, la récupération biologique nécessite le soutien structurel de la myéline.
« Pris ensemble, cela fait passer les oligodendrocytes et la myélinisation adaptative des « corrélats de fond » à une porte mécanistiquement testable sur la durabilité du changement de circuit associé aux psychédéliques », note le Dr Bostancıklıoğlu.
« L'implication des oligodendrocytes dans les effets thérapeutiques des psychédéliques et de la MDMA est importante en raison de leurs nombreuses fonctions dans le cerveau, notamment la formation de myéline, l'homéostasie du glutamate et la neuroinflammation. La dépendance des effets thérapeutiques de ces médicaments chez les animaux peut suggérer qu'une atteinte de la myéline pourrait nuire à leur efficacité », ajoute le Dr Krystal. « Dans l'ensemble, ces données suggèrent que les psychédéliques et la MDMA, comme les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et la kétamine, pourraient favoriser la guérison des dommages causés à la myéline par le stress, contribuant ainsi à la guérison clinique. »
L’étude a également révélé que la psilocybine et la MDMA réduisent la réactivité des astrocytes pouvant provoquer une inflammation.
Les enquêteurs soulignent que l'amélioration de la myélinisation ne devrait pas remplacer la psychothérapie ; cela pourrait plutôt soutenir la consolidation et le maintien d’une communication réseau plus saine après la séance psychédélique aiguë, lorsque le cerveau passe de la déstabilisation à la réintégration.
Le Dr Bostancıklıoğlu conclut : « Nous parlons souvent des psychédéliques comme d'une « fenêtre ouverte » sur la plasticité cérébrale. Des travaux récents soulignent que ces médicaments peuvent desserrer de manière aiguë des schémas de réseau bien établis, puis laisser une période subaiguë au cours de laquelle l'expérience peut remodeler les circuits. un modèle de rat basé sur la peur.
