Alors que les chercheurs travaillent à améliorer le traitement de la maladie d'Alzheimer, de nouvelles recherches de l'UCLA Health ont identifié un médicament candidat qui réduit les niveaux d'une forme toxique d'une protéine dans le cerveau causée par la maladie et amélioré la mémoire chez la souris en stimulant la production d'une protéine protectrice.
Dans une étude publiée dans le Nature journal NPJ Drug Discovery, Les chercheurs en santé de l'UCLA ont ciblé la clusterine des protéines (CLU), ce qui est crucial pour prévenir l'accumulation de plaques amyloïdes-bêta et de protéines tau qui perturbent la communication entre les cellules cérébrales et entraînent une trouble de la mémoire – un symptôme caractéristique de la maladie d'Alzheimer.
Il y a plus d'une décennie, une variante du gène qui code en clusterine a été identifiée comme le troisième facteur de risque génétique le plus fort de la maladie d'Alzheimer à début tardif. Il a été récemment rapporté qu'une augmentation des protéines de CLU pouvait assurer une protection contre la maladie d'Alzheimer et le déclin cognitif. Les chercheurs en santé de l'UCLA dirigés par Varghese John ont identifié une petite molécule candidate, DDL-357, qui a augmenté les concentrations de clusterine sécrétée (SCLU) dans les modèles de souris d'Alzheimer, entraînant une réduction de la protéine toxique phospho-tau et l'amélioration de la fonction mitochondriale, à la fois associée à la progression de la maladie. DDL-357 a également amélioré la mémoire des souris traitées dans les tests cognitifs à base de labyrinthe.
Nos résultats ouvrent la porte au développement de nouveaux traitements qui non seulement ciblent les causes sous-jacentes de la maladie d'Alzheimer, mais restaurent également la fonction cognitive perdue – quelque chose que les thérapies existantes doivent encore réaliser. «
Varghese John, professeur de neurologie et directeur du Drug Discovery Laboratory (DDL) au Mary S. Easton Center for Alzheimer's Disease Research and Care à l'UCLA
« Alors que le candidat médicamenteux est toujours en test préclinique et loin des essais humains, les premiers résultats suggèrent qu'il pourrait fonctionner de concert avec les traitements de la maladie d'Alzheimer existants et peut également être efficace pour traiter d'autres maladies neurodégénératives telles que la maladie de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique », a déclaré John.
Le médicament est l'un des derniers chercheurs que John et ses collègues chercheurs en santé de l'UCLA au Drug Discovery Laboratory ont identifié comme des candidats potentiels pour le développement pour traiter la maladie d'Alzheimer. Une molécule, connue sous le nom de DDL-920, a été constatée pour restaurer la fonction cognitive chez les souris modèles d'Alzheimer en sautant les circuits de mémoire du cerveau, ciblant spécifiquement les oscillations gamma qui orchestrent les circuits pour la cognition et la mémoire de travail. Une autre étude publiée en avril a révélé que la molécule DDL-218 a travaillé pour augmenter les niveaux du cerveau de souris d'une autre protéine de protection, Sirtuin 1, qui est plus faible chez les personnes qui portent l'apolipoprotéine E4, une variante génétique de l'apolipoprotéine, qui confère le plus grand risque de maladie de la maladie alzheimer tardive. Ces candidats potentiels sur les médicaments offrent une opportunité pour les tests de nouvelles thérapies complémentaires à la maladie d'Alzheimer.
