- Le cancer du sein est le cancer le plus répandu chez les femmes dans presque tous les pays du monde.
- Environ les trois quarts des cancers du sein sont ER-positifs, ce qui signifie que les tumeurs possèdent de nombreux récepteurs aux œstrogènes.
- Le traitement de ces cancers comprend des médicaments anti-œstrogènes, dont les effets secondaires, tels que les bouffées de chaleur, peuvent être combattus à l'aide de progestérone artificielle.
- Aujourd’hui, des recherches ont montré que ces progestérones artificielles, même à faible dose, ralentissent également la croissance des tumeurs du sein.
Selon le
Environ 75 % des cancers du sein sont
Aujourd'hui, l'essai PIONEER, dirigé par des chercheurs de Cambridge, au Royaume-Uni, a révélé que les progestérones artificielles, telles que l'acétate de mégestrol, qui aident à combattre ces effets secondaires inconfortables, présentent un avantage supplémentaire : elles peuvent ralentir la croissance des tumeurs du sein ER-positives.
La recherche, publiée dans
« Ces résultats pourraient avoir un impact clinique significatif en améliorant l'observance du traitement tout en ayant un impact positif sur le contrôle des tumeurs. Cependant, d'autres études seront nécessaires pour étayer ces affirmations. »
— Esha Sachdev, MD, oncologue médical du sein, du MemorialCare Todd Cancer Institute du Long Beach Medical Center à Long Beach, Californie, non impliquée dans l'étude.
Sommaire
Lutter contre les effets indésirables du traitement anti-œstrogène
Le traitement anti-œstrogène, tel que le létrozole (vendu sous le nom de Femara aux États-Unis), est un traitement adjuvant (secondaire) courant du cancer du sein ER-positif. Prescrit principalement aux femmes ménopausées après un traitement initial contre le cancer du sein, il agit en réduisant la quantité d'œstrogènes produite dans l'organisme. Dans les études, il s’est avéré efficace pour prévenir la récidive du cancer du sein et améliorer la survie.
Cependant, il peut provoquer des effets indésirables, similaires aux symptômes de la ménopause, chez de nombreuses femmes. Ceux-ci incluent des bouffées de chaleur, des douleurs articulaires et musculaires, une réduction de la densité osseuse et une augmentation du cholestérol.
Pour aider à combattre ces effets, les femmes peuvent se voir prescrire de l'acétate de mégestrol, une progestérone synthétique commercialisée aux États-Unis sous le nom de Megace. Des études ont montré que même de faibles doses de mégestrol peuvent diminuer l'incidence des bouffées de chaleur chez les personnes prenant du létrozole.
Dans l’essai PIONEER, les chercheurs ont recruté 244 femmes atteintes d’un cancer du sein ER-positif à un stade précoce dans 10 hôpitaux britanniques. Elles ont été réparties au hasard en 3 groupes pour un traitement médicamenteux avant une intervention chirurgicale pour leur cancer du sein.
- Le groupe A (62 personnes) a reçu du Létrozole seul
- Le groupe B (91) a reçu du létrozole plus 40 mg de mégestrol
- Le groupe C (91) a reçu du létrozole plus 160 mg de mégestrol.
Parmi ceux qui ont commencé le traitement, 198 ont terminé le cours de deux semaines et disposaient d'échantillons de tumeurs adaptés à l'évaluation de la prolifération (croissance et réplication cellulaires).
L'association létrozole + mégestrol réduit davantage la croissance tumorale
Dans l’ensemble, les chercheurs ont constaté que le mégestrol renforçait l’effet antiprolifératif du létrozole. Cet effet a été observé aux doses les plus élevées et les plus faibles, sans différence significative entre les groupes mégestrol.
Bien qu'il soit efficace pour lutter contre les bouffées de chaleur ressenties par de nombreuses personnes prenant du létrozole, le mégestrol peut également provoquer des effets secondaires, notamment une prise de poids, une hypertension artérielle, des bouffées de chaleur, un essoufflement, un gonflement ou des gonflements autour du visage et des caillots sanguins. Sachdev a expliqué que ces effets indésirables dépendent de la dose.
Étant donné que, dans cet essai, la dose la plus faible était aussi efficace que la dose élevée pour ralentir la croissance tumorale, les patients pourraient potentiellement bénéficier de l'effet antiprolifératif du mégestrol tout en présentant un risque moindre d'effets secondaires pénibles. Étant donné que les patients peuvent devoir prendre ces traitements pendant 5 à 10 ans, la réduction des effets secondaires est essentielle pour les aider à poursuivre le traitement.
« Les résultats soutiennent une évaluation plus approfondie du mégestrol à faible dose, qui possède deux mécanismes permettant d'améliorer potentiellement les résultats du cancer du sein en association avec un traitement anti-œstrogène standard : atténuer les bouffées de chaleur et ainsi faciliter l'observance du traitement, ainsi qu'un effet antiprolifératif direct. »
— Dr Richard Baird, auteur correspondant, Département d'oncologie de l'Université de Cambridge et oncologue médical consultant honoraire au Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust.
Comment le mégestrol pourrait-il ralentir la croissance tumorale ?
« Un mécanisme proposé pour expliquer pourquoi le mégestrol réduit la croissance tumorale consiste à améliorer l'observance du traitement endocrinien adjuvant en atténuant les bouffées de chaleur, ce qui est obtenu avec 40 mg de mégestrol », a déclaré Sachdev. Actualités médicales aujourd'hui.
« Un deuxième mécanisme d'efficacité du mégestrol est l'effet antiprolifératif direct sur les cellules tumorales, médié par une liaison génomique réduite du ER, antagonisant ensuite la signalisation des œstrogènes. La dose la plus faible peut être suffisante pour saturer les récepteurs et donc réduire la liaison à la chromatine du ER. »
Des premiers résultats prometteurs mais d’autres essais sont nécessaires
Bien que ces résultats soient prometteurs, l’échantillon de l’étude était inférieur à 200 personnes et le traitement n’a duré que 2 semaines. Les chercheurs soulignent que leurs résultats devraient être validés dans des essais plus vastes avant que le traitement puisse être recommandé.
« Un essai randomisé de plus grande envergure serait nécessaire. Nous n'avons actuellement pas de financement pour cela. Espérons que la communauté de recherche au sens large nous aidera à faire avancer ce projet », a déclaré Baird. MNT.
Sachdev a fait écho à ces commentaires :
« Plusieurs études supplémentaires sont nécessaires pour renforcer et valider les résultats de cet essai », a-t-elle déclaré. MNT.
« Premièrement, un essai randomisé d'efficacité de phase 3 comparant le létrozole plus mégestrol au létrozole seul avec le critère d'évaluation principal de la survie sans maladie invasive est essentiel pour établir une nouvelle ligne directrice clinique. Dans l'étude actuelle, le ki67 a été utilisé comme critère d'évaluation principal, et cela n'est généralement pas cliniquement pertinent pour prédire les bénéfices à long terme. «
« Deuxièmement, une étude de recherche de dose serait utile puisque cet essai n'a évalué que le dosage du mégestrol pendant deux semaines. Une durée plus longue est nécessaire pour évaluer la sécurité et la tolérabilité en conjonction avec l'efficacité », a-t-elle ajouté.
