Dans une étude récente publiée dans Ouverture du réseau JAMAles chercheurs ont étudié l'association entre la thérapie modulatrice d'hormones (HMT) pour le traitement du cancer du sein et le risque de développer la maladie d'Alzheimer et les démences apparentées (ADRD) (un groupe de troubles cognitifs provoquant des pertes de mémoire et des troubles de la pensée) chez les femmes âgées de 65 ans ou plus.
Étude: Maladie d'Alzheimer et démences apparentées après un traitement hormonomodulateur chez des patientes atteintes d'un cancer du seinCrédit photo : LightField Studios/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Le cancer du sein est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les femmes aux États-Unis (É.-U.), 83 % des cas invasifs survenant chez les femmes de 50 ans et plus. Bien que les taux d'incidence du cancer du sein aient augmenté de 0,5 % par an depuis 2000, la baisse des taux de mortalité a permis de compter plus de 2,5 millions de survivantes âgées de 65 ans et plus.
Cette augmentation suscite des inquiétudes quant aux complications liées au traitement, notamment le risque de maladie d'Alzheimer et de démence idiopathique. Bien que le traitement à haute dose ait amélioré les taux de survie, son impact sur la fonction cognitive et le risque de maladie d'Alzheimer et de démence idiopathique reste incertain.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier les résultats contradictoires concernant l’impact de l’HMT sur le risque de MAAD chez les survivantes du cancer du sein.
À propos de l'étude
La cohorte étudiée, issue de la base de données SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results) liée à Medicare, comprenait des informations socioculturelles, démographiques et cliniques sur les personnes diagnostiquées d'un cancer du sein. La base de données relie les données du registre du cancer SEER aux demandes d'indemnisation Medicare, permettant une évaluation complète sur la période de couverture d'un patient.
Les femmes âgées de 65 ans et plus atteintes d’un cancer du sein nouvellement diagnostiqué entre 2007 et 2009 ont été incluses, à l’exclusion de celles présentant une ADRD préexistante ou une utilisation antérieure de HMT.
L'exposition à l'HMT a été définie comme l'initiation d'au moins un médicament HMT dans les trois ans suivant le diagnostic, identifié par les codes du National Drug Code (NDC) et du Healthcare Common Procedure Coding System (HCPCS) pour les modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM), les inhibiteurs de l'aromatase (IA) et les dégradeurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERD).
Le résultat était le temps nécessaire à l’apparition de la maladie d’Alzheimer ou d’une maladie apparentée (MAAD), identifié à l’aide des codes de la Classification internationale des maladies, neuvième révision (CIM-9) et de la CIM-10.
Les caractéristiques de base ont été résumées et évaluées à l'aide de tests t ou de χ2 Les patients ont été assignés au groupe HMT en fonction de leur statut d'initiateurs de HMT, avec une approche de pondération du score de propension utilisée pour équilibrer les covariables entre les groupes. Le décès a été traité comme un risque concurrent et le biais de temps immortel a été traité en l'attribuant au groupe témoin.
Deux modèles ont été utilisés pour évaluer l’association entre l’HMT et le risque de MADR, en tenant compte des interactions entre l’âge et la race.
Les analyses de sous-groupes ont examiné les disparités entre les groupes raciaux et les types de HMT. Les analyses statistiques ont été réalisées à l'aide de SAS et R, avec une signification fixée à une valeur P bilatérale de 0,05.
Résultats de l'étude
Sur 184 979 patientes nouvellement diagnostiquées d'un cancer du sein (2007-2009), 18 808 femmes répondaient aux critères d'inclusion. Parmi elles, 12 356 (65,7 %) ont bénéficié d'une HMT dans les trois ans suivant le diagnostic, tandis que 6 452 (34,3 %) n'en ont pas bénéficié.
La tranche d'âge la plus fréquente était celle des 75 à 79 ans. La plupart des femmes étaient blanches : la cohorte HMT comptait 809 femmes noires (6,6 %), 10 904 femmes blanches (88,3 %) et 643 femmes autres (5,2 %) ; la cohorte non HMT comptait 457 femmes noires (7,1 %), 5 622 femmes blanches (87,1 %) et 373 femmes autres (5,7 %).
L'âge moyen au moment du diagnostic était de 75 ans (HMT) et de 76 ans (non-HMT). Début de l'HMT : 76,1 % d'IA, 23,6 % de modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes, 0,3 % de dégradeurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes. La durée moyenne de l'HMT était de 24 mois.
La pondération du score de propension a permis de traiter les effets de confusion potentiels et d’améliorer la comparabilité entre les groupes non-HMT et HMT.
Avant la pondération, des déséquilibres ont été observés entre les variables socioculturelles, démographiques et cliniques. Après la pondération, l'équilibre des caractéristiques initiales a été atteint et toutes les analyses ultérieures ont utilisé cette méthode de pondération.
Parmi 18 808 femmes, 2 926 (23,7 %) utilisatrices de HMT et 1 802 (27,9 %) non-utilisatrices de HMT ont développé une ADRD à la fin de la période de suivi.
Au total, 5 038 femmes (26,8 %) sont décédées au cours de la période de suivi (HMT : 3 262 (26,4 %) ; non-HMT : 1 776 (27,5 %)). L'utilisation de HMT a été associée à une réduction statistiquement relative du risque de MADR (rapport de risque (HR), 0,93 ; IC à 95 %, 0,88-0,98 ; P = 0,005).
Plus précisément, les HR pour l'initiation de l'IA et du SERM étaient significatifs (IA : HR, 0,93 ; IC à 95 %, 0,88-0,99 ; P = 0,02 ; SERM : HR, 0,89 ; IC à 95 %, 0,81-0,96 ; P = 0,005), tandis que le SERD ne l'était pas (HR, 0,37 ; IC à 95 %, 0,13-1,05 ; P = 0,06).
Les analyses de sous-groupes ont montré des associations modifiées en fonction de l'âge entre l'HMT et le risque de MADR. Le risque réduit le plus important était dans la tranche d'âge de 65 à 69 ans (HR, 0,48), diminuant avec l'âge et devenant positif chez les personnes de 80 ans et plus (HR, 1,40).
Des différences raciales étaient évidentes, les femmes noires connaissant de plus grandes réductions du risque de MADR (HR, 0,78) par rapport aux femmes blanches (HR, 0,94).
Chez les femmes noires âgées de 65 à 74 ans, l'HMT a significativement réduit le risque de MAAD (HR, 0,76), les IA montrant un effet légèrement supérieur. Les femmes blanches âgées de 65 à 74 ans en ont également bénéficié (HR, 0,89), en particulier avec les SERM. L'HMT n'a pas modifié de manière significative le risque de MAAD pour les autres races dans les deux groupes d'âge.
Conclusions
Pour résumer, l’HMT est cruciale pour traiter le cancer du sein hormono-positif, mais soulève des inquiétudes quant aux troubles cognitifs.
Les résultats de la recherche concernant l'association entre le traitement à domicile et le risque de maladie d'Alzheimer et de démence sénile (MAS) sont mitigés. À partir d'une vaste cohorte, l'étude a constaté une réduction de 7 % du risque relatif de MAS chez les utilisateurs de traitement à domicile, confirmée par diverses méthodes d'analyse.
L’âge et la race influencent considérablement le risque de MADR, les femmes noires plus jeunes présentant les plus grands avantages protecteurs, qui diminuent mais restent significatifs avec l’âge.
Les femmes blanches plus jeunes en bénéficient également, mais cet effet devient insignifiant après 75 ans. Le type de HMT affecte également le risque de MADR, soulignant la nécessité de plans de traitement personnalisés.
