- Une étude chez la souris suggère que les neurones de la douleur dans l’intestin aident à réguler la sécrétion de mucus protecteur.
- Les neurones ont répondu à une inflammation intestinale douloureuse en signalant à d’autres cellules d’augmenter la production de mucus.
- Dans un intestin sain, des bactéries amicales semblaient également interagir avec les neurones pour réguler la quantité de mucus produite.
- Les auteurs de l’étude pensent que certains analgésiques peuvent interférer avec la capacité des neurones à stimuler la production de mucus.
La douleur, aussi désagréable soit-elle, est nécessaire. Il nous avertit des stimuli potentiellement nocifs et nous incite à prendre des mesures d’évitement. La douleur dans l’intestin, par exemple, peut signaler que nous devons éviter un type particulier de nourriture.
Cependant, lorsque la douleur est intense et inévitable, comme une migraine, il est logique de prendre un médicament pour aider à la soulager. Mais que se passerait-il si la douleur elle-même contribuait d’une manière ou d’une autre à la régulation et à la guérison corporelles ?
C’est la suggestion provisoire d’une étude menée par des chercheurs de la Harvard Medical School à Boston, MA.
Lorsque les chercheurs ont simulé une affection inflammatoire douloureuse appelée colite chez la souris, les nerfs douloureux dans l’intestin de l’animal ont déclenché une production accrue de mucus, une substance glissante ressemblant à un gel composée de protéines et de sucres.
Les scientifiques pensent que cette réponse aux stimuli douloureux peut aider à éliminer les substances nocives de l’intestin.
Les chercheurs ont également découvert que, même en l’absence de stimuli douloureux, les bactéries intestinales interagissaient avec les neurones de la douleur pour aider à réguler la sécrétion de mucus.
« Il s’avère que la douleur peut nous protéger de manière plus directe que son travail classique consistant à détecter les dommages potentiels et à envoyer des signaux au cerveau », a déclaré l’auteur principal Isaac Chiu, Ph.D., professeur agrégé d’immunobiologie à l’Institut Blavatnik de Harvard.
Le professeur Chiu a dit Nouvelles médicales aujourd’hui que les nerfs de la douleur dans l’intestin « parlent » aux cellules sécrétant du mucus à proximité dans la muqueuse des intestins.
« Cela signifie que le système nerveux a un rôle majeur dans l’intestin au-delà du simple fait de nous donner une sensation désagréable et qu’il est un acteur clé dans le maintien de la barrière intestinale et un mécanisme de protection lors de l’inflammation », a-t-il ajouté.
Les résultats ont été récemment publiés dans la revue Cellule.
Sommaire
L’importance du mucus
Une couche de mucus protège les parois des intestins et des voies respiratoires contre l’abrasion et d’autres types de dommages. Dans les poumons et l’intestin, les cellules « caliciformes » en forme de coupe produisent du mucus.
Dans l’intestin, le mucus aide à empêcher son contenu de fuir dans les tissus sous-jacents et agit également comme une barrière protectrice contre les agents pathogènes.
En même temps, le mucus soutient les bactéries intestinales amicales ou « commensales », qui jouent un rôle vital dans notre santé.
Les chercheurs ont découvert que les entrailles des souris dépourvues de neurones de la douleur produisaient moins de mucus. De plus, il y avait un déséquilibre entre les microbes intestinaux bénéfiques et nocifs, connu sous le nom de « dysbiose ».
L’étude a révélé que les neurones de la douleur communiquent directement avec les cellules caliciformes productrices de mucus par l’intermédiaire d’une molécule de signalisation appelée CGRP.
En réponse à des stimuli douloureux, les cellules nerveuses produisent plus de CGRP. Cette molécule se lie ensuite à RAMP1, un récepteur présent à la surface des cellules caliciformes chez la souris et l’homme.
Les chercheurs ont découvert que ce signal moléculaire incite les cellules caliciformes à produire plus de mucus chaque fois que l’intestin est enflammé, comme cela se produit dans la colite.
Bactéries amicales
Mais ils ont également découvert qu’en l’absence de tout stimuli douloureux, des bactéries amies pouvaient stimuler les neurones de la douleur pour libérer de petites quantités de CGRP.
« Cette découverte nous indique que ces nerfs sont déclenchés non seulement par une inflammation aiguë, mais également au départ », a déclaré le professeur Chiu. « Le simple fait d’avoir des microbes intestinaux réguliers semble chatouiller les nerfs et oblige les cellules caliciformes à libérer du mucus. »
Cela garantit que ces microbes intestinaux amicaux ou « commensaux » ont un approvisionnement régulier en mucus pour les aider à prospérer.
Des substances particulières dans les aliments – comme la capsaïcine, qui donne aux piments leur chaleur intense – peuvent également déclencher la production de mucus. Les chercheurs ont montré que la capsaïcine activait les neurones de la douleur dans l’intestin des souris et favorisait la production de mucus.
Le rôle régulateur de la douleur
Selon les chercheurs, il pourrait y avoir un lien entre la dysbiose intestinale, les neurones de la douleur et les maladies inflammatoires de l’intestin, telles que la colite ulcéreuse.
Ils ont découvert que les souris dépourvues de neurones de la douleur ou de RAMP1 (le récepteur du CGRP sur les cellules caliciformes) étaient plus sujettes à la colite. La condition était également plus grave.
Mais si les scientifiques ont donné du CGRP à des souris sans aucun neurone douloureux dans leur intestin, cela a rapidement rétabli la production de mucus.
« La douleur est un symptôme courant des affections inflammatoires chroniques de l’intestin, telles que la colite, mais notre étude montre que la douleur aiguë joue également un rôle protecteur direct », a déclaré Daping Yang, chercheur postdoctoral au Chiu Lab et premier auteur du étude.
Dans leur article, les auteurs suggèrent que la douleur aiguë aide à maintenir la barrière intestinale dans les maladies inflammatoires de l’intestin.
Lorsqu’ils ont simulé la colite chez la souris, les animaux sans récepteurs de la douleur dans leur intestin ont présenté une maladie plus grave.
« Chez les personnes souffrant d’inflammation de l’intestin, l’un des principaux symptômes est la douleur, vous pourriez donc penser que nous voudrions traiter et bloquer la douleur pour soulager la souffrance », a déclaré le professeur Chiu.
« Mais une partie de ce signal de douleur pourrait être directement protectrice en tant que réflexe neural, ce qui soulève des questions importantes sur la façon de gérer soigneusement la douleur d’une manière qui n’entraîne pas d’autres dommages. »
Conséquences inattendues?
Certains analgésiques pourraient avoir des conséquences imprévues.
« Les opioïdes sont connus pour provoquer une dysbiose microbienne importante dans l’intestin », a déclaré le professeur Chiu.
Les médecins utilisent également des médicaments qui bloquent le CGRP pour traiter et prévenir la migraine chronique. Les auteurs pensent qu’avec le temps, cela pourrait interférer avec leur barrière intestinale muqueuse et perturber l’équilibre des bactéries intestinales.
Actuellement, il n’y a aucune preuve que ces médicaments provoquent une augmentation de l’inflammation ou de la dysbiose intestinale, a expliqué le professeur Chiu. Mais des enquêtes ont montré que les médicaments contre la migraine anti-CGRP provoquent la constipation chez plus de 50% des patients qui les prennent.
« Il serait important d’étudier si d’autres problèmes intestinaux surviennent, y compris l’inflammation et les changements du microbiome », a déclaré le professeur Chiu.
Qasim Aziz, Ph.D., FRCP, professeur de neurogastroentérologie à l’Université Queen Mary de Londres au Royaume-Uni, non impliqué dans l’étude, a déclaré que le mécanisme proposé par les chercheurs était « plausible » et que les thérapies anti-CGRP pourraient, en théorie, augmenter l’inflammation intestinale chez l’homme.
« Cependant, c’est hypothétique à ce stade et doit être testé expérimentalement », a-t-il déclaré. MNT. « Cette étude, cependant, fournit un point important à considérer pour les recherches futures, en particulier pour le développement de médicaments. »
Limites de l’étude
Il est important de noter que la nouvelle étude avait certaines limites.
Par exemple, les auteurs écrivent que dans leur simulation de colite, certaines souris peuvent avoir eu une inflammation moins sévère parce qu’elles ont bu moins d’eau.
Pour recréer la colite, les chercheurs ajoutent un produit chimique nocif appelé DSS à l’eau potable des animaux, ce qui pourrait conditionner par inadvertance certaines souris à l’éviter.
De futures études chez l’homme sont encore nécessaires pour mieux comprendre comment les neurones de la douleur dans l’intestin aident à réguler la sécrétion de mucus protecteur.
