Donner aux patients non gravement malades hospitalisés pour COVID-19 une dose plus élevée de médicaments anticoagulants que d’habitude n’a pas réduit de manière significative le risque combiné de décès quelle qu’en soit la cause, de nécessité de traitement dans une unité de soins intensifs, de caillot sanguin confirmé ou d’accident vasculaire cérébral à 30 jours, selon les résultats de l’essai FREEDOM-COVID présentés lors de la session scientifique annuelle de l’American College of Cardiology avec le Congrès mondial de cardiologie. Cependant, le grand essai international randomisé a révélé que 30 % de patients en moins traités avec la dose la plus élevée sont décédés dans les 30 jours et que beaucoup moins de patients sont devenus suffisamment malades pour avoir besoin d’un tube respiratoire.
Bien que notre étude n’ait pas atteint son critère d’évaluation principal, elle a montré que les patients admis à l’hôpital pour COVID-19 qui ne sont pas encore gravement malades mais qui présentent des signes précoces de lésions pulmonaires causées par le virus bénéficient considérablement d’une dose plus élevée de sang. un médicament amincissant pour arrêter la progression de la maladie, éviter la nécessité d’une intubation pulmonaire et prévenir la mort, sans augmentation significative du risque de saignement. »
Valentin Fuster, MD, PhD, président de Mount Sinai Heart, médecin en chef de l’hôpital Mount Sinai à New York et chercheur principal de l’étude
L’infection au COVID-19 peut provoquer une grave inflammation des vaisseaux sanguins dans tout le corps, ce qui augmente le risque de caillots sanguins dans les poumons, les reins, le cerveau et ailleurs. Pour cette raison, la norme de soins actuelle consiste à traiter les patients hospitalisés pour COVID-19 avec une dose prophylactique (une faible dose préventive) d’un anticoagulant pour empêcher la formation de caillots sanguins, a déclaré Fuster. Une étude réalisée en 2020 par Fuster et ses collègues a montré une probabilité de survie 50% plus élevée pour les patients hospitalisés atteints de COVID-19 qui ont reçu un anticoagulant que pour ceux qui n’en ont pas reçu. Alors que des études ultérieures ont suggéré que les patients atteints de COVID-19 qui ne sont pas encore suffisamment malades pour nécessiter des soins intensifs pourraient bénéficier d’une dose thérapeutique plus élevée que prophylactique d’un anticoagulant, cette approche n’a pas été testée dans un essai à grande échelle jusqu’à présent.
L’essai FREEDOM-COVID a recruté 3 398 patients dans 10 pays du monde (âge moyen 53 ans, 60 % d’hommes) qui avaient confirmé la COVID-19 et qui ont été hospitalisés mais pas gravement malades ou nécessitant des soins en soins intensifs. Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir une faible dose préventive d’énoxaparine, un anticoagulant à base d’héparine, une dose plus élevée (puissance du traitement) d’énoxaparine (les deux doses étant administrées par injection sous la peau) ou une dose de puissance thérapeutique d’un anticoagulant oral direct. , apixaban (administré par voie orale). La plupart des patients ont reçu leurs médicaments assignés dans les 24 heures suivant leur admission.
Pour leur analyse, les chercheurs ont combiné les deux groupes recevant des anticoagulants de la force du traitement et ont comparé ce groupe combiné avec le groupe recevant la dose préventive la plus faible. À 30 jours, la survenue du critère d’évaluation principal (le risque combiné de décès quelle qu’en soit la cause, la nécessité d’un traitement en unité de soins intensifs, un caillot sanguin confirmé ou un accident vasculaire cérébral) n’était pas significativement différente entre les deux dosages de traitement, survenant chez 13,2 % de patients recevant la dose préventive la plus faible d’anticoagulant et chez 11,3 % des patients du groupe combiné recevant une dose de la force du traitement.
Cependant, lorsque chaque élément du critère d’évaluation principal a été évalué individuellement, les anticoagulants de la force du traitement étaient significativement meilleurs pour prévenir la mort ou le besoin d’un tube respiratoire, qui est un marqueur d’aggravation de la maladie nécessitant des soins intensifs. Dans l’ensemble, 4,9 % des patients recevant une dose à la dose de traitement sont décédés de quelque cause que ce soit dans les 30 jours, contre 7 % de ceux recevant la dose préventive la plus faible. La différence entre les deux groupes dans le nombre de patients ayant besoin d’un tube respiratoire (6,4 % dans le groupe traitement combiné contre 8,4 % dans le groupe dose préventive) était également statistiquement significative.
Le principal critère d’évaluation de l’innocuité était le taux d’hémorragie majeure pendant l’hospitalisation, qui s’est produite chez 0,1 % des patients du groupe à dose préventive plus faible et 0,4 % de ceux du groupe à dose combinée de traitement. Aucune différence significative dans les saignements n’a été observée entre le groupe recevant de l’énoxaparine sous forme de traitement et le groupe recevant de l’apixaban sous forme de traitement.
Une observation importante des analyses de sous-groupes était que les patients qui présentaient des signes précoces de lésions pulmonaires liées au COVID-19, tels que des infiltrats pulmonaires (connus sous le nom de syndrome de détresse respiratoire aiguë) lors d’une radiographie ou d’une tomodensitométrie à l’admission, étaient moins susceptibles de mourir ou de subir une autre maladie primaire. événement final s’il est traité avec la dose d’anticoagulants correspondant à la concentration thérapeutique.
« Cette découverte suggère que les patients hospitalisés pour COVID-19 et présentant des signes précoces de lésions pulmonaires qui ne sont pas encore gravement malades bénéficieront considérablement de recevoir une dose de traitement d’un anticoagulant pour arrêter la progression de la maladie dans les poumons et prévenir le besoin d’un tube respiratoire », a déclaré Gregg W. Stone, MD, professeur de médecine (cardiologie) à la Icahn School of Medicine du Mount Sinai à New York et co-auteur de l’étude. « Pour les patients déjà gravement malades avec COVID-19 et sous tube respiratoire, l’utilisation d’un anticoagulant de puissance thérapeutique est peu susceptible d’être bénéfique, mais pour les patients présentant des lésions pulmonaires moins avancées ou d’autres caractéristiques à haut risque, ce traitement peut être sauver des vies. »
Les patients plus âgés (au-dessus de l’âge médian de 53 ans) étaient beaucoup plus susceptibles de subir des événements du critère d’évaluation primaire, y compris la mort et ont bénéficié d’une dose de traitement d’un anticoagulant, a déclaré Stone.
De plus, le médicament injecté (énoxaparine) et celui pris par voie orale (apixaban) étaient tout aussi sûrs et efficaces – une découverte importante, car prendre un médicament par la bouche est plus facile et plus pratique que de l’injecter, ont déclaré les chercheurs.
Une limite de l’étude, a déclaré Fuster, est qu’elle ne pouvait pas être mise en aveugle car l’énoxaparine est administrée par injection alors que l’apixaban est pris par voie orale, de sorte que les patients et leurs cliniciens savaient à quel groupe de traitement les patients avaient été affectés. Une autre limitation est que les patients à faible risque (par exemple, ceux qui étaient plus jeunes et avaient des radiographies pulmonaires normales à l’admission à l’hôpital) et les patients à risque plus élevé (par exemple, ceux qui étaient plus âgés et avaient des radiographies pulmonaires anormales à l’admission). ) ont participé à l’étude, ce qui a réduit le taux global d’événements.
Les chercheurs continueront à suivre les patients jusqu’à 90 jours après leur inscription à l’essai et effectueront des analyses de sous-groupes supplémentaires planifiées.
L’article a été publié simultanément dans le Journal of the American College of Cardiology.
