Pour la première fois au monde, une équipe de recherche coréenne a découvert comment le vieillissement cellulaire peut se propager de manière systématique à travers les nouvelles idées de la circulation sanguine et une stratégie thérapeutique potentielle pour lutter contre le déclin lié au vieillissement.
Le groupe de recherche du professeur Ok Hee Jeon au Département de médecine de la convergence, Collea University de l'Université de Corée, a découvert que Box 1 Group Mobility Box 1 (HMGB1), un facteur de phénotype sécrétoire associé à la sénescence extracellulaire (SASP), joue un rôle essentiel dans la transmission de la sénescence des cellules de vieillissement aux tissus distants.
Les cellules sénescentes sont connues pour sécréter des facteurs pro-inflammatoires et des molécules de signalisation connues de manière collective sous le nom de SASP-qui induit la sénescence paracrine dans les cellules environnantes. Au fil du temps, ces cellules sénescentes s'accumulent dans divers tissus, altérant la capacité de régénération et contribuant au dysfonctionnement des tissus. Cependant, le mécanisme par lequel la sénescence se propage systématiquement est resté clair.
Dans leur dernière étude publiée dans Métabolisme – clinique et expérimental (facteur d'impact 10.9, top 4,6% en endocrinologie et métabolisme), l'équipe du professeur Jeon fournit la première preuve que la réduction du HMGB1 (REHMGB1), une isoforme redox-sensible à l'oxydat de HMGB1, circule à travers la circulation sanguine et induit la sénescence dans les tissus éloignés.
En utilisant à la fois des modèles in vitro et in vivo, les chercheurs ont démontré que la REHMGB1 extracellulaire, mais pas sa forme oxydée (OXHMGB1), induit robustement des caractéristiques de type sénescence dans plusieurs types de cellules humaines, y compris les fibroblastes, les cellules épithéliales rénales et les cellules musculaires squelettiques. Les souris traitées systémiquement avec RehMGB1 présentaient des marqueurs élevés de sénescence (p21, p16), une augmentation de l'expression du facteur SASP et une fonction musculaire altérée.
De plus, dans un modèle de lésion musculaire chez les souris d'âge moyen, l'administration d'anticorps anti-HMGB1 a non seulement réduit les marqueurs de sénescence mais également une régénération musculaire améliorée et une amélioration des performances physiques. Ces résultats mettent en évidence le potentiel thérapeutique de cibler HMGB1 extracellulaire pour inverser ou atténuer le dysfonctionnement des tissus liés à l'âge.
Cette étude révèle que les signaux de vieillissement ne sont pas limités aux cellules individuelles mais peuvent être transmis systémiquement via le sang, REHMGB1 agissant comme un moteur clé. En bloquant cette voie, nous avons pu restaurer la capacité de régénération des tissus, suggérant une stratégie prometteuse pour traiter les maladies liées au vieillissement. «
Professeur OK Hee Jeon, Département de médecine de convergence, Collea de l'Université de la Corée
Cette recherche a été soutenue par le Myokine Research Center (MRC) et le projet de soutien à la recherche de taille moyenne du ministère des Sciences et des TIC. et a été mené en collaboration avec des experts internationalement reconnus en biologie vieillissante, notamment le professeur Irina Conboy de l'UC Berkeley et le professeur Christopher Wiley de l'Université Turfts. L'étude complète est publiée sous le titre: « La propagation des phénotypes sénescents par HMGB1 extracellulaire dépend de son état redox. » (Métabolisme: Clinical and Experimental, 2025, vol. 168, 156259)
