Des chercheurs du campus médical d’Anschutz de l’Université du Colorado ont étudié comment les protéines antivirales appelées interférons interagissent avec le SRAS-CoV-2, la cause du COVID-19. L’étude, publiée dans Actes de l’Académie nationale des sciences des États-Unis, se concentre sur la façon dont le bras inné du système immunitaire se défend contre ce coronavirus. Le travail a résulté d’un effort de collaboration par plusieurs scientifiques, y compris les laboratoires de Mario Santiago, PhD, professeur agrégé de médecine et Eric Poeschla, MD, professeur de médecine, tous deux à l’Université du Colorado School of Medicine.
Alors que le bras adaptatif du système immunitaire répond définitivement à l’infection en générant des anticorps et des lymphocytes T, le bras inné forme une première ligne de défense plus précoce en reconnaissant les modèles moléculaires conservés chez les agents pathogènes.
Le SRAS-CoV-2 a récemment franchi la barrière des espèces chez l’homme et continue de s’adapter à son nouvel hôte. Une grande attention s’est à juste titre concentrée sur les évasions en série du virus des anticorps neutralisants. Le virus semble également s’adapter pour échapper aux réponses innées. »
Eric Poeschla, MD, professeur de médecine, École de médecine de l’Université du Colorado
Les interférons sont des molécules centrales du système immunitaire inné qui déclenchent une cascade de réponses antivirales dans les cellules quelques minutes après l’infection. En tant que telle, la voie de l’interféron pourrait réduire de manière significative les niveaux de virus initialement produits par un individu infecté.
« Ce sont des agents thérapeutiques cliniquement viables qui ont été étudiés pour des virus comme le VIH-1 pendant des années », explique Santiago. « Ici, nous avons examiné jusqu’à 17 interférons humains différents et avons constaté que certains interférons, tels que l’IFNalpha8, inhibaient plus fortement le SRAS-CoV-2. Il est important de noter que les variantes ultérieures du virus ont développé une résistance significative à leurs effets antiviraux. Par exemple, sensiblement il faudrait plus d’interféron pour inhiber la variante omicron que les souches isolées au cours des premiers jours de la pandémie. »
Les données suggèrent que les essais cliniques COVID-19 sur les interférons – dont des dizaines sont répertoriés dans clinicaltrials.gov – pourraient devoir être interprétés en fonction des variantes qui circulaient au moment de la réalisation de l’étude. Les chercheurs disent que les travaux futurs visant à déchiffrer laquelle de la multitude de protéines du SRAS-CoV-2 pourrait évoluer pour conférer une résistance à l’interféron pourraient contribuer dans cette direction.
