Une équipe de recherche dirigée par Georg Stary (Université de médecine de Vienne et CeMM) a identifié une nouvelle approche pour traiter la sarcoïdose, une maladie inflammatoire. Dans une étude clinique, l’inhibition d’une voie de signalisation spécifique a montré un net succès dans le traitement des granulomes cutanés. Cela ouvre de nouvelles voies thérapeutiques pour la sarcoïdose et les maladies inflammatoires similaires. Les résultats ont été récemment publiés dans la revue Lancet Rheumatology.
La sarcoïdose est une maladie inflammatoire difficile à traiter et qui touche environ 15 à 20 personnes sur 100 000. Dans cette maladie, de minuscules amas de cellules inflammatoires appelés granulomes se forment dans les organes touchés. Ces granulomes peuvent affecter les tissus normaux et entraîner une inflammation et une fibrose, ce qui limite finalement la fonctionnalité des organes affectés.
Dans leur étude, les chercheurs de MedUni Vienne et du CeMM (Centre de recherche en médecine moléculaire de l’Académie autrichienne des sciences) ont concentré leur attention sur de nouvelles approches thérapeutiques possibles pour la sarcoïdose. Ils ont choisi la voie de signalisation mTOR (cible mécaniste de la rapamycine), connue pour réguler le métabolisme et la croissance de nombreux types de cellules, car l’activation de mTOR a été observée dans les granulomes de patients provenant de différents tissus. 16 patients présentant des granulomes de la peau et d’autres organes ont été inclus dans une étude clinique au Département de Dermatologie.
Les chercheurs ont utilisé le sirolimus, un inhibiteur de mTOR, qui a été approuvé pour la première fois en 1999 pour prévenir le rejet d’organe après une transplantation rénale. Il s’était déjà révélé prometteur dans des modèles précliniques de sarcoïdose.
Rémission complète partielle des symptômes
Le sirolimus a d’abord été administré par voie topique (sous forme de crème) puis par voie systémique (sous forme de solution buvable) pour tester son effet sur les granulomes cutanés. Le traitement topique s’est révélé infructueux, peut-être parce que les granulomes – structures compactes de la peau – sont difficiles à pénétrer depuis la surface. En revanche, le traitement systémique a réussi chez 7 patients sur 10 ayant terminé l’étude, et certains ont même connu une régression complète après quatre mois de traitement et aucune récidive jusqu’à deux ans plus tard.
Il est intéressant de noter que les patients qui ont répondu au traitement systémique présentaient une expression de mTOR plus élevée dans leurs fibroblastes de granulome que ceux qui n’y ont pas répondu.
Nous soupçonnons que, contrairement aux immunosuppresseurs à large spectre, l’inhibition de mTOR cible à la fois les cellules immunitaires et non immunitaires dans les granulomes, ce qui évite une récidive des granulomes tissulaires.
Georg Stary, responsable de l’étude
Étude multicentrique pour confirmer les résultats
L’étude clinique suggère également un effet du traitement systémique sur les granulomes d’autres organes vitaux, même s’il est difficile de tirer des conclusions concrètes en raison du petit nombre de patients. Les chercheurs prévoient actuellement un essai clinique multicentrique avec davantage de patients pour confirmer les résultats cutanés et tester davantage l’efficacité du médicament, en particulier dans l’atteinte pulmonaire, présente chez 90 pour cent des personnes souffrant de sarcoïdose. « Étant donné la rareté de la sarcoïdose et le fait que les inhibiteurs de mTOR tels que le sirolimus ne sont plus brevetés, l’intérêt de l’industrie pour la recherche est limité. Cela montre l’importance des études initiées par les chercheurs et de la recherche universitaire », souligne Georg Stary en soulignant le caractère académique de la sarcoïdose. cette étude qui avait été financée par le Fonds pour la science et la technologie de Vienne.
Dans le cadre de travaux futurs, les chercheurs souhaitent étudier l’importance de mTOR et d’autres voies de signalisation dans d’autres maladies cutanées granulomateuses non infectieuses telles que la nécrobiose lipoïdique, souvent associée au diabète. Stary espère que leurs recherches mèneront à de nouvelles thérapies ciblées pour ces maladies négligées.
