Une étude publiée dans Avancées scientifiques par des chercheurs de l'Université de l'Utah Health met en lumière les effets à long terme du régime cétogène, soulevant d'importantes questions sur sa sécurité et son efficacité pour améliorer la santé métabolique.
Bien que le régime cétogène ait été historiquement utilisé pour traiter l’épilepsie, il a récemment gagné en popularité pour la perte de poids et la gestion de maladies comme l’obésité et le diabète de type 2. La nouvelle étude, réalisée sur des souris, démontre que le régime alimentaire peut avoir des impacts potentiellement dangereux sur la santé métabolique, notamment sur la manière dont le corps traite les graisses et les glucides.
Un régime cétogène est un régime très riche en graisses et très pauvre en glucides, utilisé à l’origine pour traiter l’épilepsie. L’idée est que le régime cétogène induit la cétose, un état métabolique qui produit des corps cétoniques, qui agissent comme un carburant alternatif pour le cerveau, stabilisant l’activité neuronale et réduisant les convulsions.
De cette façon, le régime imite la famine, où la disponibilité réduite du glucose limite également les convulsions, tandis que les cétones dérivées des graisses constituent la principale source d'énergie du cerveau. Au fil du temps, le régime a également été promu pour la perte de poids et la santé métabolique, mais la plupart des études se sont concentrées sur les résultats à court terme.
« Nous avons vu des études à court terme et celles portant uniquement sur le poids, mais pas vraiment d'études portant sur ce qui se passe à long terme ou sur d'autres facettes de la santé métabolique », a déclaré Molly Gallop, PhD, maintenant professeur adjoint d'anatomie et de physiologie à l'Earlham College, qui a dirigé l'étude en tant que boursière postdoctorale en nutrition et physiologie intégrative à l'Université de U Health.
Pour combler cette lacune, Gallop et ses collègues ont mené une étude à long terme sur des souris, plaçant des adultes mâles et femelles dans l'un des quatre régimes suivants : un régime occidental riche en graisses, un régime faible en gras et riche en glucides, un régime cétogène classique où presque toutes les calories proviennent des graisses et un régime faible en gras assorti aux protéines. Les souris étaient autorisées à manger autant qu’elles le souhaitaient pendant neuf mois ou plus.
Tout au long de l’étude, l’équipe a surveillé le poids corporel, la consommation alimentaire, les profils de graisse dans le sang, l’accumulation de graisse dans le foie et les niveaux de sucre dans le sang et d’insuline. Ils ont également étudié quels gènes étaient actifs dans les cellules pancréatiques qui produisent l'insuline. Enfin. ils ont utilisé la microscopie avancée pour découvrir les mécanismes cellulaires sous-jacents aux changements métaboliques observés.
Le régime cétogène a réussi à empêcher la prise de poids chez les deux sexes par rapport au régime occidental riche en graisses. Les souris soumises au régime cétogène ont maintenu un poids corporel significativement inférieur, le gain de poids étant principalement attribué à l’augmentation de la masse grasse plutôt qu’à la masse maigre.
Malgré cet avantage apparent, les souris nourries avec le régime cétogène ont développé de graves complications métaboliques, avec certains changements apparaissant en quelques jours.
Une chose qui est très claire est que si vous suivez un régime très riche en graisses, les lipides doivent aller quelque part et finissent généralement dans le sang et le foie. »
Amandine Chaix, PhD, auteur principal de l'étude et professeur adjoint, nutrition et physiologie intégrative, Université de l'Utah
L’accumulation de graisse dans le foie, connue sous le nom de stéatose hépatique, est une caractéristique des maladies métaboliques associées à l’obésité. « Le régime cétogène n'était certainement pas protecteur contre la stéatose hépatique », a ajouté Chaix.
Les chercheurs ont observé des différences notables dans la façon dont les souris mâles et femelles réagissaient au régime cétogène : les mâles développaient une stéatose hépatique sévère et avaient une fonction hépatique plus mauvaise, un marqueur clé des maladies métaboliques, tandis que les femelles ne présentaient aucune accumulation significative de graisse dans le foie. Les scientifiques prévoient d'explorer pourquoi les souris femelles n'ont pas contracté de stéatose hépatique dans le cadre de recherches futures.
L’étude a également révélé un paradoxe dans la régulation de la glycémie. Après deux à trois mois de régime cétogène, les souris présentaient de faibles taux de sucre dans le sang et d’insuline.
« Le problème est que lorsque vous donnez ensuite un peu de glucides à ces souris, leur réponse en glucides est complètement faussée », a déclaré Chaix. « Leur glycémie reste très élevée pendant très longtemps, et c'est assez dangereux. »
Les souris ne pouvaient pas réguler correctement leur glycémie parce que les cellules du pancréas ne sécrétaient pas suffisamment d'insuline, ont découvert les chercheurs. Probablement en raison des niveaux chroniquement élevés de graisse dans leur environnement, les cellules du pancréas ont montré des signes de stress, incapables de déplacer les protéines comme elles le devraient. Les chercheurs pensent que la régulation altérée de la glycémie est causée par ce stress cellulaire, mais l’identification du mécanisme exact constitue une future direction de recherche.
Il est important de noter que les problèmes de régulation de la glycémie se sont inversés lorsque les souris ont abandonné le régime cétogène, ce qui suggère qu'au moins certains problèmes métaboliques pourraient ne pas être permanents si le régime est arrêté.
Bien que les souris et les humains diffèrent, les résultats révèlent des risques métaboliques négatifs à long terme pour la santé, inexplorés, que les personnes envisageant de suivre un régime cétogène devraient prendre en compte. « J'exhorte quiconque à parler à un professionnel de la santé s'il envisage de suivre un régime cétogène », a prévenu Gallop.
