Les thérapies immunitaires CAR-T pourraient être efficaces contre les tumeurs solides si les bonnes cibles sont identifiées, suggère une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Université de l’Illinois à Urbana-Champaign. Les chercheurs ont déployé avec succès CAR-T dans un modèle murin de cancer de l’ovaire, un type de cancer agressif à tumeur solide qui échappait jusqu’à présent à de telles thérapies.
« Même avec un modèle de tumeur à un stade avancé, même avec une dose unique, nous avons constaté de forts effets anti-tumoraux », a déclaré Diana Rose Ranoa, première auteure de l’étude publiée dans le Tourillon d’immunothérapie pour le cancer. Ranoa est chercheur postdoctoral à l’Institut Carl R. Woese de biologie génomique de l’Illinois. « Il reste encore beaucoup de questions sans réponse, mais cette étude montre que CAR-T peut tuer ce type de cancer une fois qu’il reconnaît la bonne cible. »
Les lymphocytes T sont les globules blancs du système immunitaire qui reconnaissent et attaquent des envahisseurs étrangers spécifiques au corps. Les thérapies CAR-T utilisent des récepteurs moléculaires spéciaux, appelés récepteurs antigéniques chimériques, qui se lient aux biomarqueurs du cancer. Ces CAR aident les cellules T du patient à cibler le cancer dans son corps comme s’il s’agissait d’un envahisseur extérieur.
Bien que ces thérapies soient efficaces contre les cancers du sang tels que la leucémie et le lymphome, les cancers qui produisent des tumeurs solides sont restés difficiles à traiter avec les thérapies immunitaires CAR-T, a déclaré le responsable de l’étude David Kranz, professeur émérite de biochimie à l’Illinois. Il est également affilié au Carl R. Woese Institute for Genomic Biology et au Cancer Center de l’Illinois.
Il n’y a pas le même type de cibles pour ces récepteurs sur les tumeurs solides que dans les cancers du sang, et il est très difficile de trouver une cible qui ne se trouve pas également dans les tissus sains. L’autre facteur est que les cellules tumorales solides ont leur propre façon de supprimer la réponse immunitaire pour échapper à la reconnaissance par les cellules T et d’autres cellules immunitaires. Beaucoup de travail est fait pour essayer de surmonter ces deux obstacles – trouver de bonnes cibles et trouver le bon type de RAC qui pourrait reconnaître ces cibles. »
David Kranz, professeur émérite de biochimie à l’Illinois
Dans la nouvelle étude, les chercheurs se sont concentrés sur un glucide présent à la surface des cellules tumorales solides, mais pas sur les cellules saines. Ils ont développé des molécules CAR avec une affinité variable pour la molécule et les ont d’abord testées dans des cultures de cellules cancéreuses de l’ovaire, puis sur des souris vivantes atteintes de tumeurs cancéreuses de l’ovaire.
Ils ont découvert que les récepteurs ayant la plus grande affinité pour les glucides étaient très efficaces pour aider les cellules T à trouver et à détruire le cancer, à réduire ou à éliminer les tumeurs après une seule dose intraveineuse ou injectée – et à continuer à fonctionner pendant des mois, voire plus d’un an après la dose initiale, prolongeant la vie des souris.
« Nous avons été surpris que le traitement CAR-T ait pu faire un si bon travail pour faire régresser le cancer, non seulement parce qu’il l’a fait pendant une longue période, mais parce que nous avons administré le traitement à un stade avancé du cancer », dit Kranz. « Dans presque toutes les études qui ont été réalisées sur des modèles de souris, vous traitez très tôt après avoir introduit la tumeur. Nous traitions bien après cela, en commençant à des stades comme ceux où il est généralement diagnostiqué chez les patients humains. »
Les chercheurs espèrent que cela et d’autres facteurs distinctifs de la conception de l’étude donneront à leur traitement un plus grand potentiel de traduction clinique chez l’homme. Alors que la norme pour les essais sur le cancer chez la souris consiste à placer des cellules cancéreuses humaines chez des souris dont le système immunitaire a été compromis afin que le cancer étranger se développe, l’étude de l’Illinois a utilisé des souris avec un système immunitaire fonctionnel, mais a ciblé un marqueur présent à la fois chez la souris et chez l’homme. cancers de l’ovaire.
« La mise en place de notre modèle chez des souris immunocompétentes nous a permis de montrer comment les cellules CAR-T se comportent en présence d’un système immunitaire hôte intact et de démontrer que ces CARs n’ont pas d’effets toxiques vis-à-vis des tissus sains. Le traitement est très spécifique à la tumeur », a déclaré Ranoa. « Et maintenant, nous avons ce CAR dont nous avons démontré qu’il peut tuer le cancer de l’ovaire de souris – et il a été conçu pour reconnaître la même cible dans les cancers humains. Les études sur l’homme sont donc la prochaine étape logique pour cette ligne de recherche. »
Les chercheurs prévoient de tester leur régime CAR-T contre des cultures de cellules cancéreuses humaines, ainsi que de continuer à rechercher d’autres cibles possibles pour les cancers à tumeur solide et les CAR qui pourraient les trouver.
« Dans ce modèle de souris, il y avait une telle puissance qu’il peut, espérons-le, être traduit chez des patients humains », a déclaré Kranz. « Pour obtenir quelque chose de si spécifique contre la tumeur qui n’a pas d’effets secondaires majeurs pour le patient, c’est le Saint Graal. »
