Une équipe dirigée par des chercheurs du mont Sinaï a identifié des populations et des mécanismes de cellules souches sous-jacentes à la dégénérescence liée à l'âge dans des glandes vitales à la fonction oculaire. Les résultats, publiés dans Communications de la nature Le 15 février, peut conduire à de nouvelles approches thérapeutiques pour l'évaporation de la sécheresse oculaire, une maladie courante chez les personnes âgées.
Glandes Meibomian, glandes à l'huile minuscules le long des bords des paupières, sécrètent le méibum riche en lipides pour empêcher l'évaporation des larmes et protéger la surface des yeux. Le rétrécissement lié au vieillissement des glandes méibomien peut résulter, en partie, de l'épuisement des cellules souches et est associé à une maladie de la sécheresse oculaire évaporative, une affection commune qui provoque des paupières gonflées, des yeux démangeaisons ou une vision floue. Les symptômes peuvent être réduits avec des compressions chaudes, des déchirures artificielles et une pulsation thermique, mais ces traitements ne sont que partiellement efficaces.
Les chercheurs ont identifié des marqueurs pour les populations de cellules souches qui maintiennent des régions distinctes des glandes Meibomian et ont découvert la voie de signalisation cellule des cellules du hérisson (HH), qui est largement importante dans le développement et la maladie, en tant que régulateur clé de la prolifération des cellules souches de la glande de Meibomian et Régénération des tissus. Ils ont constaté que l'augmentation de la signalisation HH est une caractéristique du carcinome de la glande du méibomien humain, un cancer rare et agressif de la paupière. Furthermore, the team discovered that aged glands show decreased Hh signaling and decreased epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling, as well as impaired innervation and a loss of collagen in niche fibroblasts, suggesting that changes in both glandular epithelial cells and their surrounding microenvironment contribute à la dégénérescence liée à l'âge. Ces découvertes suggèrent que le ciblage de la signalisation HH et EGFR pour stimuler l'activité des cellules souches dans les glandes Meibomian pourrait être une option thérapeutique potentielle pour traiter les maladies de la sécheresse oculaire évaporative.
Malgré la prévalence des maladies de la sécheresse oculaire, les cellules souches et les mécanismes moléculaires qui contrôlent l'homéostasie de la glande méibomienne et sont altérés dans le vieillissement, sont mal compris. Nous espérons que notre travail entraînera éventuellement de nouvelles thérapies plus efficaces pour cette condition très courante. «
Sarah E. Millar, PhD, auteur principal, Dean pour les sciences fondamentales de l'Icahn School of Medicine de Mount Sinai, le professeur de médecine gène et de cellule de Lillian et Henry M.
Les chercheurs ont utilisé un système de modèles de souris pour la plupart de leurs analyses car les glandes Meibomian de souris ont une structure similaire à celles de l'homme et, comme les glandes humaines, affichent une taille diminuée et un nombre réduit de cellules sécrétoires dans le vieillissement. L'équipe a effectué des analyses, notamment le séquençage d'ARN nucléaire, in vivo tracé de la lignée, ex vivo Imagerie en direct et études génétiques sur le gain et la perte de fonction. De plus, les chercheurs ont analysé l'expression des gènes dans des échantillons de paupières humains normaux et dans le carcinome du gland de méibomien humain.
Le Dr Millar a déclaré que les travaux futurs comprendront des études précliniques pour déterminer si les petites molécules qui activent la signalisation HH et EGFR peuvent sauver la dégénérescence des glandes Meibomian liée à l'âge. Des chercheurs de l'Université Johns Hopkins, de l'Université du Michigan et de l'Université de Pennsylvanie ont contribué à cette étude.
