Bien que les allergies alimentaires existent depuis de nombreuses années, leur incidence a récemment augmenté. Dans une étude récente, les scientifiques ont passé en revue les dernières avancées technologiques et la découverte d’épitopes de lymphocytes T associés à l’allergie alimentaire. Cette revue est disponible en le Journal d’allergie et d’immunologie clinique.
Sommaire
Allergie alimentaire et détection des allergènes alimentaires
L’allergie alimentaire est un trouble atopique qui survient en raison d’une réponse immunitaire incorrecte à une substance inoffensive. L’ingestion d’allergènes alimentaires peut provoquer une anaphylaxie, une réaction grave et souvent mortelle. Certains des allergènes alimentaires courants sont le poisson en étain, le soja, le lait, les arachides, les crustacés, les noix et le blé.
La méthode de diagnostic standard pour détecter les allergènes alimentaires est un défi alimentaire en double aveugle, contrôlé par placebo. Cette méthode de provocation alimentaire orale est extrêmement dangereuse et ne nécessite que des professionnels hautement qualifiés. D’autres méthodes de diagnostic impliquent des tests cutanés et l’estimation des niveaux d’immunoglobuline (Ig) E. Bien que ces méthodes ne permettent pas de prédire la réactivité clinique, elles mettent en lumière la sensibilisation aux allergènes.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a récemment approuvé l’immunothérapie orale (OIT) pour l’allergie aux arachides ; cependant, ce traitement n’est efficace que pour les patients présentant des réactions allergiques légères.
Allergie alimentaire et réponses immunitaires
Afin de développer des méthodes améliorées pour diagnostiquer et traiter les patients souffrant d’allergies alimentaires, il est nécessaire de mieux comprendre les mécanismes immunogènes associés aux allergies alimentaires. En règle générale, les allergies alimentaires ont été classées comme médiées par les IgE, non médiées par les IgE ou mixtes IgE et non médiées par les IgE.
Les cellules T spécifiques de l’antigène sont intrinsèquement associées à la fois à la sensibilisation et à la tolérance aux allergènes alimentaires dans les formes IgE et non médiées par les IgE de la maladie. Au cours d’une allergie alimentaire à médiation IgE, les lymphocytes T CD4+ spécifiques de l’antigène activent le phénotype TH2, qui peut produire des cytokines (IL-4, IL5 et IL-13). De plus, ceux-ci sont également associés à la production d’IgE par les cellules B et provoquent une dégranulation des basophiles, des éosinophiles et des mastocytes, entraînant des symptômes allergiques. Dans le cas d’une réaction sévère, l’anaphylaxie se produit. L’allergie alimentaire non médiée par les IgE est un type rare d’allergie alimentaire médiée par des lymphocytes T spécifiques d’un allergène.
Une meilleure caractérisation des marqueurs phénotypiques des cellules T spécifiques des allergènes augmenterait les possibilités de développer des diagnostics et des traitements efficaces pour les allergies alimentaires.
Le rôle de la technologie unicellulaire et de la découverte d’épitopes de lymphocytes T dans l’allergie alimentaire
Très peu d’études liées aux lymphocytes T spécifiques d’allergènes sont disponibles en raison de la faible fréquence de ces cellules dans le sang. Développer de nouveaux tests expérimentaux, tels que des tests de sélection cellulaire spécifiques à l’antigène (par exemple, test d’enrichissement des lymphocytes T réactifs à l’antigène, test de sécrétion de cytokines et test des tétramères du CMH de classe II) couplés au séquençage du répertoire génomique, épigénomique et immunitaire unicellulaire, ont ouvert de nouvelles voies aux découvertes scientifiques.
Ces méthodologies avancées ont permis l’identification, l’isolement et la caractérisation des populations de lymphocytes T à basse fréquence qui déterminent l’état de la maladie. Les antigènes préférables sont des épitopes peptidiques spécifiques, facilement reproductibles et délivrés sous forme de peptides individuels ou de pools de peptides. Des études antérieures basées sur des maladies non allergiques ont montré qu’au lieu d’utiliser l’extrait brut, il est avantageux d’utiliser des épitopes peptidiques pour caractériser les réponses des lymphocytes T spécifiques à l’antigène.
Bien que seuls quelques épitopes d’allergènes alimentaires aient été découverts à l’heure actuelle, il s’agit d’un domaine de recherche en plein essor. La découverte d’un plus grand nombre d’épitopes de lymphocytes T pour différents allergènes alimentaires aidera à mieux caractériser les profils de lymphocytes T spécifiques à l’antigène. La comparaison de différents profils de lymphocytes T spécifiques d’antigènes d’antigènes spécifiques et leur corrélation avec l’état de la maladie allergique d’un individu feront la lumière sur les similitudes et les dissemblances dans les phénotypes de lymphocytes T dans les allergies alimentaires.
Progrès récents dans la recherche sur les allergies alimentaires
Récemment, de nouveaux sous-types effecteurs TH2 et folliculaires ont été identifiés, qui sont associés à des conséquences fonctionnelles potentielles dans la pathogenèse et la sévérité de la réaction allergique. Le rôle de la population de cellules T régulatrices spécifiques des allergènes (Treg) dans la tolérance alimentaire a également été étudié. Le suivi longitudinal des sous-ensembles de lymphocytes T à différents stades du développement des allergies alimentaires et de la tolérance peut identifier des biomarqueurs pour le diagnostic et des cibles pour le traitement.
Des OIT pour différents allergènes alimentaires ont été développés, qui impliquent l’introduction de doses orales d’allergènes de manière progressivement augmentée pour induire une désensibilisation. Cela protégerait un individu contre l’ingestion accidentelle d’allergènes. Des altérations des signatures transcriptionnelles et phénotypiques des lymphocytes T spécifiques de l’antigène ont été détectées pour l’OIT. Une OIT réussie modifie le phénotype des cellules TH2, les conduisant à un état plus anergique ou régulateur.
Les lymphocytes T spécifiques de l’antigène alimentaire au départ peuvent être extrêmement bénéfiques pour prédire l’efficacité du traitement. Les progrès du séquençage des récepteurs des lymphocytes T (TCR) unicellulaires combinés à l’analyse du transcriptome ont fourni d’énormes opportunités pour identifier et caractériser les répertoires TCR des lymphocytes T spécifiques des allergènes.
conclusion
L’examen actuel a mis en évidence les découvertes récentes dans les épitopes des lymphocytes T dans les allergies alimentaires. Les avancées technologiques, en particulier les techniques de séquençage unicellulaire, ont permis d’identifier les lymphocytes T spécifiques des allergènes alimentaires et de caractériser leur phénotype. Les progrès de la recherche et des techniques analytiques continuent de rendre possible le développement de traitements efficaces contre les allergies alimentaires.
