Le NVX-CoV2373, un vaccin à nanoparticules recombinant développé par Novavax et fabriqué chez Emergent Biosolutions, s'est avéré bien toléré et immunogène – induisant une réponse des lymphocytes T et des anticorps de neutralisation quatre fois plus élevés que la moyenne observée dans la maladie à coronavirus hospitalisée (COVID-19 ) patients, montre une étude récente disponible sur le medRxiv * serveur de pré-impression.
Depuis décembre 2019, le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) s'est propagé dans le monde entier et a entraîné la pandémie de COVID-19. Cela a réuni l'ensemble de la communauté de recherche dans la quête continue d'un vaccin sûr et efficace, avec plusieurs candidats prometteurs déjà à l'horizon.
Une nouvelle génération de vaccins à base de nanoparticules a un excellent potentiel pour éviter les limites des vaccins conventionnels ou sous-unitaires. Plus précisément, les dernières avancées en matière de bio-ingénierie permettent la conception de nanoparticules en contrôlant avec précision la forme, la taille, la fonctionnalité et les traits de surface – conduisant à son tour à une meilleure présentation de l'antigène et à une immunogénicité robuste.
En outre, des études récentes évaluant un vaccin à nanoparticules d'hémagglutinine contre la grippe saisonnière recombinante, adjuvant avec Matrix-M1, ont suggéré que la combinaison de cet adjuvant avec un vaccin à nanoparticules est non seulement sûre, mais pourrait également induire des anticorps fonctionnels robustes et des réponses des lymphocytes T chez les personnes âgées avec ou sans comorbidités.
Une approche similaire a également été rapidement appliquée contre le SRAS-CoV-2. Le premier essai clinique de phase 1 chez l'homme, dirigé par le Dr Cheryl Keech de Novavax Inc. à Gaithersburg (États-Unis), a évalué à la fois l'innocuité et l'immunogénicité du candidat vaccin NVX-CoV2373 (avec ou sans adjuvant Matrix-M1) dans deux unités cliniques de phase 1 en Australie.
Sommaire
Conception de l'essai et détails de l'évaluation
Le NVX-CoV2373 est un vaccin nanoparticulaire recombinant fabriqué à partir de la glycoprotéine de pointe SARS-CoV-2 de type sauvage pleine longueur. Il est associé à un adjuvant Matrix-M à base de saponine afin de renforcer la réponse immunitaire et de produire des niveaux élevés d'anticorps neutralisants, qui sont essentiels pour arrêter l'infection.
En un mot, il s'agissait d'un essai clinique de phase 1, randomisé, contrôlé par placebo, en aveugle par l'observateur, mené auprès de 131 adultes en bonne santé âgés de 18 à 59 ans. La vaccination de l'essai consistait en deux injections intramusculaires, administrées à 21 jours d'intervalle.
Les critères de jugement principaux étaient la réactogénicité, le profil d'innocuité et la réponse aux protéines anti-pic IgG. Les critères de jugement secondaires comprenaient l'évaluation des événements indésirables, la production d'anticorps neutralisant les virus de type sauvage, ainsi que la réponse des lymphocytes T.
Puisqu'il s'agissait d'un essai clinique de phase 1, les événements indésirables non sollicités ont été évalués avec diligence en termes de causalité (non liés et liés) et de gravité clinique (légère, modérée et sévère). Les évaluations comprenaient également des événements indésirables d'intérêt spécial (AESI) pertinents pour le COVID-19 et d'éventuelles conditions médicales à médiation immunitaire.
Bien toléré avec un profil de sécurité adéquat
Les principales analyses d'immunogénicité et de tolérance suggèrent que chez les participants adultes en bonne santé, les schémas à deux doses de 5 et 25 microgrammes de NVX-CoV2373 / Matrix-M1 ont non seulement été bien tolérés, mais ont également induit les réponses immunitaires les plus robustes. Ce dernier consistait en des niveaux élevés d'anticorps neutralisants en étroite corrélation avec les IgG anti-spike.
« En outre, les réponses d'anticorps neutralisants après la deuxième vaccination étaient de l'ampleur observée dans le sérum de convalescence des patients hospitalisés COVID-19 et dépassaient de quatre fois le GMT du sérum de convalescence global », accentuent les auteurs de l'étude dans leur medRxiv papier.
Et si nous nous tournons vers l'adjuvant Matrix-M1, nous pouvons également voir que son bénéfice était clair – compte tenu de l'induction d'anticorps fonctionnels, de l'ampleur de la réponse des anticorps et des lymphocytes T, ainsi que de la réduction de la dose. En outre, les cellules T spécifiques de l'antigène présentaient en grande partie le phénotype T helper 1 (Th1).
Dans tous les cas, les résultats révèlent un profil de sécurité acceptable et comparable aux études précédentes utilisant des technologies de plate-forme comparables. Chez la majorité des sujets de l'étude, seule une légère réactogénicité a été notée et un vaccin avec adjuvant a légèrement augmenté l'intensité et la fréquence de ces événements.
Autres considérations
«Pris dans leur ensemble, le vaccin à nanoparticules de protéines de pointe, recombinant, avec adjuvant, est un candidat prometteur qui justifie une avancée rapide dans les études d'efficacité», soulignent les auteurs de l'étude.
De plus, cette étude révèle la valeur de la deuxième dose de vaccin dans le schéma à deux doses proposé, car des niveaux très élevés d'anticorps atteints justifient la logistique d'une visite de rappel. Un autre avantage est une formulation liquide du vaccin qui permet une gestion réussie de la chaîne du froid avec l'infrastructure existante.
Naturellement, cet essai n'est pas sans limites, notamment si l'on tient compte de la durée des observations de sécurité et des réponses immunitaires mesurées. Il est clair que la sécurité face à une exposition à une infection virale et la durabilité de la réponse immunitaire pour les vaccins SARs-CoV-2 seront d'un intérêt considérable.
Cependant, ces premiers résultats sont encourageants et nous pouvons accueillir un autre candidat dans notre arsenal croissant de vaccins contre le SRAS-CoV-2. D'autres étapes des essais cliniques montreront si NVX-CoV2373 deviendra viable en tant qu'autres options prometteuses.
En juillet 2020, Novavax a été sélectionné pour participer à Operation Warp Speed (OWS), un programme parrainé par le gouvernement américain qui vise à commencer à fournir des millions de doses d'un vaccin sûr et efficace contre le COVID-19 en 2021, dans le cadre duquel la société recevra un financement. de 1,6 milliard de dollars. OWS finance les études cliniques de stade avancé nécessaires pour déterminer l'innocuité et l'efficacité du NVX-CoV2373, y compris un essai clinique pivot de phase 3 avec jusqu'à 30000 sujets à partir de l'automne 2020.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
