Un nouveau médicament anticancéreux pourrait améliorer le traitement actuel du cancer du sein ER +

Le venetoclax, un médicament anticancéreux, pourrait améliorer le traitement actuel du cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs (ER +) – la forme la plus courante de cancer du sein en Australie – selon des études précliniques dirigées par des chercheurs de l'Institut Walter et Eliza Hall.

L'équipe de recherche a montré que le vénétoclax pouvait tuer les cellules cancéreuses du sein qui avaient été «  endormies '' par un médicament qui bloque la division cellulaire (appelé inhibiteur CDK4 / 6), qui est actuellement utilisé en combinaison avec des hormonothérapies pour traiter le cancer du sein ER +. La recherche, qui a utilisé des cellules cancéreuses du sein prélevées sur des patientes, a été la première à montrer que le vénétoclax pouvait tuer les cellules cancéreuses endormies ou «sénescentes».

Les résultats précliniques prometteurs de cette «  trithérapie '' ont étayé un essai clinique de phase 1 à Melbourne qui associe le vénétoclax à l'hormonothérapie et aux inhibiteurs de CDK4 / 6 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein ER +.

Le Dr James Whittle, le professeur Geoff Lindeman et le professeur Jane Visvader ont dirigé la recherche, qui a été publiée dans Recherche clinique sur le cancer.

D'un coup d'œil

• Les cancers du sein ER + sont actuellement traités par une combinaison d'une hormonothérapie et d'un inhibiteur de CDK4 / 6. Ceux-ci forcent les cellules cancéreuses dans un état de «sommeil» mais ne les tuent pas, ce qui entraîne un risque élevé de rechute éventuelle du cancer.
• En utilisant des échantillons de cancer du sein positifs aux récepteurs hormonaux prélevés sur des patientes, nos chercheurs ont montré que l'ajout du médicament anticancéreux vénétoclax à la combinaison hormonothérapie / inhibiteur CDK4 / 6 pouvait tuer les «  cellules endormies '' – prolongeant potentiellement la réponse du cancer au traitement.
• La nouvelle «trithérapie» potentielle pour le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs est actuellement évaluée dans le cadre d'un essai clinique de phase 1 à Melbourne.

Tuer les cellules endormies

Environ 70% des cas de cancer du sein en Australie sont positifs pour les récepteurs aux œstrogènes, ce qui signifie qu'ils se développeront en réponse à l'hormone féminine œstrogène. La thérapie «de référence» actuelle pour le traitement de ces cancers du sein en cas de rechute est une combinaison d'une thérapie anti-hormonale – qui empêche la signalisation des œstrogènes – plus un médicament appelé inhibiteur CDK4 / 6 qui bloque la division cellulaire, a déclaré le Dr James Whittle, un clinicien. doctorat étudiante à l'Institut et oncologue médicale au Peter MacCallum Cancer Center.

Cette thérapie actuelle fonctionne bien pour ralentir la croissance du cancer, mais elle ne tue pas réellement les cellules cancéreuses – elle les envoie simplement dans un état de sommeil ou de sommeil, appelé sénescence, ce qui signifie malheureusement que la rechute du cancer est pratiquement inévitable. En fait, la majorité des décès par cancer du sein en Australie sont dus à des patientes atteintes d'un cancer du sein ER +.

Si nous pouvions trouver un moyen de tuer ces cellules cancéreuses endormies, nous pourrions aider les patients à vivre plus longtemps. Pour ce faire, nous avons recherché des médicaments qui bloquent directement les protéines qui aident les cellules cancéreuses à survivre. « 

Dr James Whittle, chercheur à l'Institut Walter et Eliza Hall et oncologue médical au Peter MacCallum Cancer Center

L'équipe a examiné si les cellules cancéreuses du sein ER + étaient sensibles au vénétoclax, un médicament anticancéreux qui inhibe la protéine de survie cellulaire BCL-2. Venetoclax est utilisé en clinique pour traiter certains types de cancers du sang et dans des essais cliniques pour une gamme de cancers, y compris le cancer du sein.

« Nous avons découvert que le vénétoclax pouvait en effet tuer les cellules du cancer du sein ER + qui avaient été traitées avec un inhibiteur de CDK4 / 6 – même celles qui étaient sénescentes. Ce fut un résultat passionnant car c'était la première fois que le vénétoclax démontrait qu'il tuait les cellules sénescentes, « Dit le Dr Whittle.

Menace de triple thérapie pour les tumeurs

Dans plusieurs modèles de laboratoire, y compris ceux utilisant des échantillons de cancer du sein ER + de patients, les chercheurs ont montré que l'ajout de vénétoclax à la combinaison de l'hormonothérapie et d'un inhibiteur de CDK4 / 6 a conduit à une réponse meilleure et à plus long terme de la tumeur à la thérapie, a déclaré Le professeur Lindeman, clinicien-chercheur à l'Institut et oncologue médical au Peter MacCallum Cancer Center.

« Ces résultats prometteurs ont fourni une justification pour commencer des essais cliniques pour examiner une » trithérapie « combinant le vénétoclax, l'hormonothérapie et un inhibiteur de CDK4 / 6 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein ER + », a déclaré le professeur Lindeman.

« Nous avons lancé l'essai PALVEN de phase 1, qui examinera en premier lieu si cette trithérapie est sans danger pour les patients et examinera également comment les tumeurs des patients répondent à la trithérapie.

« Ce serait merveilleux de voir une nouvelle thérapie qui améliore les résultats des patientes atteintes d'un cancer du sein ER + », a déclaré le professeur Lindeman.

(En raison de COVID-19, l'essai PALVEN n'accepte actuellement pas de nouveaux participants).

Venetoclax a été développé par AbbVie et Genentech, membre du groupe Roche, en collaboration avec les scientifiques de l'Institut Walter et Eliza Hall.