- Une étude suggère qu'un test sanguin mesurant le biomarqueur pTau217 peut détecter les premiers signes de la maladie d'Alzheimer des années avant que les symptômes ou les signes n'apparaissent sur les scanners cérébraux.
- Des niveaux plus élevés de pTau217 chez les adultes en bonne santé cognitive étaient liés à une accumulation plus rapide de protéines amyloïdes et tau, ainsi qu’à un déclin cognitif futur.
- Les changements dans pTau217 se sont souvent produits avant les analyses positives, ce qui suggère qu'il pourrait s'agir d'un outil de détection précoce plus sensible.
- De faibles niveaux de pTau217 étaient associés à une probabilité plus faible de développer des modifications cérébrales significatives liées à la maladie d'Alzheimer sur de nombreuses années.
Les estimations suggèrent que plus de 7 millions d'adultes américains vivent avec la maladie d'Alzheimer. Recevoir un diagnostic en temps opportun peut offrir de nombreux avantages, comme contribuer à réduire le déclin cognitif et fonctionnel et permettre à un individu de donner la priorité à sa santé.
Actuellement, le diagnostic
L’accumulation de ces protéines peut commencer des années avant les symptômes cliniques et peut servir de biomarqueurs spécifiques et mesurables de la neuropathologie sous-jacente. En tant que tels, ils peuvent permettre un diagnostic plus précoce et plus précis que les méthodes actuelles.
Maintenant, une étude publiée dans
Un biomarqueur sanguin pourrait détecter la maladie d'Alzheimer plus tôt que les analyses
Traditionnellement, les cliniciens ont utilisé des techniques d'imagerie cérébrale, telles que la TEP amyloïde, pour détecter les premiers changements liés à la maladie d'Alzheimer. Ces analyses peuvent être efficaces pour identifier les signes précoces, même précliniques, de la maladie d'Alzheimer en détectant des protéines dans le cerveau, souvent avant le début d'un déclin cognitif significatif.
Cependant, la mesure des biomarqueurs sanguins peut permettre une détection encore plus précoce.
« Nous avions l'habitude de penser que la détection par TEP était le premier signe de progression de la maladie d'Alzheimer, révélant une accumulation d'amyloïde dans le cerveau 10 à 20 ans avant l'apparition des symptômes », a déclaré l'auteur principal Hyun-Sik Yang, MD, dans un communiqué de presse. « Mais nous constatons maintenant que pTau217 peut être détecté des années plus tôt, bien avant que des anomalies claires n'apparaissent sur les TEP amyloïdes. »
Les résultats s'appuient sur la dynamique récente dans le domaine, notamment la décision du
« Pour les chercheurs, nos résultats suggèrent que les taux plasmatiques de pTau217 pourraient être l'un des premiers prédicteurs de la progression future de la maladie d'Alzheimer et pourraient être utilisés pour dépister les participants à des études cliniques afin d'identifier les individus à risque de développer une pathologie et des symptômes de la maladie d'Alzheimer », a déclaré Yang. Actualités médicales aujourd'hui.
« Pour les cliniciens, je ne recommanderais pas d'utiliser le plasma pTau217 pour dépister les personnes âgées non altérées sur le plan cognitif », a-t-il ajouté. « On ne sait pas encore si intervenir dans la pathologie (d'Alzheimer) à ce stade précoce est bénéfique, de sorte que le bénéfice clinique des stratégies de dépistage précoce n'est pas clair. »
« Cependant, cette étude ajoute des preuves supplémentaires que le plasma pTau217 fonctionne de manière robuste dans la détection de la pathologie (Alzheimer) et, comme de nombreuses autres études le suggèrent, le test des biomarqueurs plasmatiques est une option à considérer lors de l'évaluation des patients présentant une déficience cognitive. »
— Hyun-Sik Yang, MD
Un pTau217 plus élevé, une progression plus rapide de la maladie d'Alzheimer
Dirigée par une équipe du Mass General Brigham, la recherche a suivi 317 adultes en bonne santé cognitive inscrit à la Harvard Aging Brain Study pour une moyenne de 8 ans.
Les participants étaient âgés de 50 à 90 ans et subissaient régulièrement des analyses de sang, une imagerie cérébrale et des évaluations cognitives.
L’équipe a examiné si les niveaux initiaux et les changements au fil du temps de pTau217 pourraient aider à prédire l’accumulation d’amyloïde dans le cerveau, l’accumulation de protéine tau et le déclin cognitif.
Ils ont constaté que les personnes présentant des niveaux de pTau217 plus élevés connaissaient généralement une progression plus rapide des modifications cérébrales liées à la maladie d'Alzheimer.
Notamment, des augmentations de pTau217 se sont souvent produites avant que les TEP amyloïdes ne deviennent positives, ce qui suggère que le biomarqueur pourrait détecter l’activité de la maladie à un stade plus précoce.
« Nous avons été surpris de le voir prédire l'accumulation future d'amyloïde-β, même chez les personnes présentant de faibles signaux TEP amyloïde-β, c'est-à-dire dans la plage « négative », car nous pensions que l'accumulation cérébrale d'amyloïde-β était un événement initial et qu'une élévation plasmatique de pTau217 la suivrait », a expliqué Yang à MNT.
« Nous soupçonnons que notre observation était motivée par la sensibilité relative des tests (c'est-à-dire que le pTau217 plasmatique pourrait être plus sensible que le PET amyloïde-β dans les tout premiers stades) plutôt que par le pTau217 qui entraîne l'accumulation d'amyloïde-β. Néanmoins, nos résultats ont des implications significatives pour la conception des études cliniques et la sélection du panel de biomarqueurs », a-t-il poursuivi.
Les résultats montrent également que ceux ayant de faibles niveaux de base de pTau217 étaient moins susceptibles de développer une accumulation significative d’amyloïde sur de nombreuses années.
« Personnellement, je pense que cette découverte pourrait avoir la plus grande utilité pratique pour la conception d'études cliniques et, une fois que des stratégies de prévention efficaces (de la maladie d'Alzheimer) seront disponibles, pour la stratification du risque (de la maladie d'Alzheimer) en clinique. »
— Hyun-Sik Yang, MD
« Nous avons observé que les personnes âgées sans déficience cognitive avec un pTau217 de base très faible devenaient rarement positives pour l'amyloïde (amyloïde-β élevé sur la TEP) au cours de la période de suivi de la TEP, qui était en moyenne d'environ 6 ans », a déclaré Yang à MNT.
« Cela signifie que les personnes ayant des taux de pTau217 très faibles courent un faible risque de progression (de la maladie d'Alzheimer), et les essais de prévention (de la maladie d'Alzheimer) pourraient envisager d'exclure ce sous-groupe de personnes pour optimiser leurs études », a-t-il ajouté.
Implications pour la détection précoce et la prévention de la maladie d'Alzheimer
Bien que les résultats puissent avoir des implications importantes pour les essais cliniques et les futures stratégies de dépistage, les chercheurs préviennent qu'il est trop tôt pour recommander un test de routine pTau217 pour la population générale.
« Il existe déjà 2 tests sanguins pTau217 approuvés par la FDA et utilisés en clinique. À mesure que les données s'accumulent, les tests sanguins, en particulier pTau217, semblent être aussi bons, voire meilleurs, que les tests de liquide céphalo-rachidien et montrent une excellente concordance avec la TEP amyloïde-β », a déclaré Yang. MNT.
« Compte tenu de leur plus grande accessibilité, les biomarqueurs sanguins sont sur le point de remplacer des tests plus invasifs ou plus coûteux dans un avenir proche, au moins à des fins de diagnostic », a-t-il déclaré.
« Néanmoins, compte tenu de la phase préclinique prolongée de la maladie d'Alzheimer, le jugement clinique ne peut pas être entièrement remplacé par des tests de biomarqueurs, car des signaux pTau217 ou Aβ élevés ne signifient pas nécessairement que la pathologie (d'Alzheimer) est le principal moteur des symptômes du patient ; cette partie nécessite toujours le jugement des cliniciens. »
— Hyun-Sik Yang, MD
« Je voudrais également souligner que les mesures plasmatiques de pTau217 ne sont actuellement pas recommandées pour le dépistage chez les individus sains sur le plan cognitif. Les avantages cliniques d'un dépistage plus large restent flous et le dépistage de pTau217 n'est approprié que dans le cadre de la recherche », a conclu Yang.
Le co-auteur principal Jasmeer Chhatwal, MD, PhD, note que l'objectif est d'identifier les personnes à risque plus tôt, lorsque les traitements préventifs peuvent être plus efficaces.
« En anticipant qui deviendra positif à l'amyloïde à l'avenir, nous essayons de reculer le temps pour permettre une prédiction plus précoce de la maladie d'Alzheimer », a déclaré Chhatwal dans un communiqué de presse.
À mesure que la recherche se poursuit, des biomarqueurs sanguins tels que pTau217 pourraient faire partie des contrôles de santé de routine, offrant ainsi une alternative plus accessible et plus abordable aux méthodes de diagnostic actuelles.
Ces tests pourraient jouer un rôle central dans l’évolution des soins contre la maladie d’Alzheimer vers un diagnostic plus précoce, une prévention ciblée et des stratégies de traitement plus personnalisées.
