Un nouvel éclairage est apporté sur un rôle peu connu des gènes du chromosome Y, spécifique aux hommes, qui pourrait expliquer pourquoi les hommes souffrent différemment des femmes de diverses maladies, dont Covid-19.
Les résultats ont été publiés ce mois-ci dans Rapports scientifiques par Christian Deschepper, professeur à l'Université de Montréal, directeur de l'unité de recherche en biologie expérimentale cardiovasculaire de l'Institut de recherche clinique de Montréal.
«Notre découverte permet de mieux comprendre comment les gènes mâles sur le chromosome Y permettent aux cellules mâles de fonctionner différemment des cellules femelles», a déclaré Deschepper, auteur principal de l'étude, qui est également professeur agrégé à l'Université McGill.
« À l'avenir, ces résultats pourraient aider à faire la lumière sur les raisons pour lesquelles certaines maladies surviennent différemment chez les hommes et les femmes. »
Gènes qui manquent aux femelles
Les humains ont chacun 23 paires de chromosomes, dont une paire de chromosomes sexuels. Alors que les femmes portent deux chromosomes sexuels X, les hommes portent un chromosome X et un chromosome Y. Ce chromosome masculin porte des gènes qui manquent aux femmes. Bien que ces gènes mâles soient exprimés dans toutes les cellules du corps, leur seul rôle confirmé à ce jour a été essentiellement limité aux fonctions des organes sexuels.
Dans son étude, Deschepper a effectué une manipulation génétique qui a inactivé deux gènes mâles sur le chromosome Y, modifiant plusieurs voies de signalisation qui jouent un rôle important dans certaines fonctions des cellules d'organes non sexuels. Par exemple, sous le stress, certains des mécanismes affectés pourraient influencer la manière dont les cellules du cœur humain se défendent contre des agressions telles que l'ischémie (diminution de l'apport sanguin) ou le stress mécanique.
De plus, l'étude a montré que ces gènes mâles remplissaient leurs fonctions de régulation d'une manière inhabituelle par rapport aux mécanismes généralement utilisés par la plupart des autres gènes sur les chromosomes non sexuels. Ainsi, au lieu d'activer spécifiquement certains gènes par action directe au niveau du génome, le chromosome Y semble affecter les fonctions cellulaires en agissant sur la production de protéines.
La découverte de ces différences de fonction peut expliquer en partie pourquoi les fonctions des gènes mâles du chromosome Y ont jusqu'à présent été mal comprises, a déclaré Deschepper.
Les hommes diffèrent des femmes dans la manifestation, la gravité et les conséquences de la plupart des maladies. Un exemple récent de cette dualité est Covid-19, qui a un taux de mortalité deux fois plus élevé chez les hommes que chez les femmes.
La source:
Référence du journal:
Deschepper, C. F., et al. (2020) Effets réglementaires du locus Uty / Ddx3y sur les gènes voisins du chromosome Y et les transcriptions d'ARNm autosomique dans les cellules non reproductrices de souris adultes. Rapports scientifiques. est ce que je.
