Une nouvelle approche de radio-immunothérapie a le potentiel de guérir le cancer du sein positif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), selon une nouvelle recherche publiée dans le numéro de novembre de Le Journal de Médecine Nucléaire. Le régime, qui prétraite la tumeur avant de délivrer une alpha-radioimmunothérapie ciblée, a abouti à des réponses majeures durables – y compris des guérisons histologiques – avec des toxicités minimes, ouvrant la voie à une option de traitement plus sûre et plus efficace pour les patientes atteintes d'un cancer du sein.
Le cancer du sein métastatique avancé a un mauvais pronostic, en particulier pour les sous-types HER2-positifs très agressifs. HER2 est un oncogène surexprimé dans 15 à 20 pour cent des cancers du sein et constitue une cible thérapeutique cliniquement établie. Bien que les thérapies actuelles ciblées sur HER2 offrent de meilleurs résultats, des défis demeurent en raison des événements indésirables liés au traitement et de la résistance des tumeurs au traitement.
Des études antérieures ont montré que la radio-immunothérapie ciblée sur HER2 avec le radionucléide émetteur de particules α 225Ac a été efficace, mais pas sûr, car les particules alpha étaient retenues dans le corps, entraînant des toxicités élevées. Dans notre étude, nous avons utilisé une approche de radio-immunothérapie pré-ciblée (PRIT) pour traiter directement la tumeur et empêcher l’absorption des particules alpha puissantes dans les tissus sains. »
Sarah Cheal, PhD, professeure adjointe à Weill Cornell Medicine, New York
L'approche thérapeutique par radioimmunothérapie consistait en un schéma intraveineux en trois étapes : d'abord un anticorps bispécifique anti-HER2/anti-DOTA, ensuite un agent de compensation, et enfin 225Radio-immunothérapie Ac-Pr. Les chercheurs ont commencé par tester les effets de 225Dosage d'Ac-Pr pendant PRIT sur l'efficacité du ciblage des tumeurs et la biodistribution tissulaire dans un modèle de xénogreffe de cancer du sein BT-474. Le régime a ensuite été évalué chez des souris portant la xénogreffe BT-474 ou une xénogreffe dérivée du patient. Les souris ont été traitées avec un ou deux cycles de 225Ac-PRIT séparés d'une semaine. Une étude d'augmentation de dose a également été réalisée sur le modèle BT-474 pour établir la dose de rayonnement néphrotoxique absorbée.
Dans le modèle BT-474, 100 pour cent des souris ont obtenu des réponses complètes et 85 pour cent ont obtenu une guérison histologique. Les traitements en un ou deux cycles étaient tout aussi efficaces. Les traitements ont été bien tolérés, sans aucune toxicité radiologique chronique documentée. Dans le modèle de xénogreffe dérivée du patient, un seul 225Le traitement Ac-PRIT a conduit à une réponse complète de 60 pour cent et à une survie prolongée par rapport à l'absence de traitement. Enfin, les chercheurs ont identifié la dose dans le 225Régime Ac-PRIT au cours duquel une néphrotoxicité chronique sévère a été induite.
« Cette étude illustre le potentiel curatif de 225Ac-PRIT comme traitement pour les sous-types très agressifs de cancer du sein HER2-positif », a déclaré Nai Kong Cheung, MD, PhD, membre et médecin traitant en oncologie pédiatrique au Memorial Sloan Kettering Cancer Center de New York. « S'il est transféré avec succès à la clinique, HER2-dirigé 225La thérapie Ac pourrait offrir de nouvelles options de traitement dans le cancer du sein et d'autres tumeurs solides exprimant HER2.
