La néphropathie à IgA (IgAN) est une maladie rénale auto-immune provoquée par des cellules immunitaires qui expriment à leur surface une protéine appelée CD38. Un récent essai de phase 2 a révélé que le felzartamab, un anticorps monoclonal expérimental anti-CD38, aide à réduire la protéinurie et à maintenir la fonction rénale des patients. Les enquêteurs ont évalué les mécanismes moléculaires qui sous-tendent l'efficacité potentielle du felzartamab dans les IgAN. Les résultats seront présentés lors de l’ASN Kidney Week 2024, du 23 au 27 octobre.
On suppose que les cellules CD38+ contribuent à la maladie par la sécrétion d'IgA1 déficientes en galactose (Gd-IgA1) ainsi que d'anticorps anti-Gd-IgA1, qui forment ensuite des complexes immuns qui se déposent dans les reins et provoquent une inflammation et une perte rénale en aval. fonction.
Dans leur analyse, les chercheurs ont examiné le sang total et le sérum prélevés sur des patients atteints d'IgAN avant, pendant et après le traitement par felzartamab. Les échantillons ont été évalués pour les cellules immunitaires, les anticorps et les immunoglobulines, notamment Gd-IgA1.
Les analyses ont révélé que le felzartamab induisait une déplétion rapide et durable des anticorps Gd-IgA1 et IgA totaux. Les patients ayant reçu 9 doses sur une période de traitement de 6 mois ont maintenu une réduction des IgA1 en Gd jusqu'à 9 mois sans traitement. De plus, la réduction totale des IgA a été maintenue pendant au moins 18 mois sans traitement. En revanche, les titres totaux d'anticorps IgG du corps ont été légèrement réduits et récupérés dans les 4 mois sans traitement, ce qui suggère la préservation des composants de la réponse immunitaire adaptative du corps.
Ces données approfondissent notre compréhension du rôle des cellules sécrétant des anticorps CD38+ dans la pathogenèse de la néphropathie à IgA. En épuisant directement ces cellules, le felzartamab réduit les facteurs cellulaires responsables de la maladie et présente le potentiel d'un bénéfice clinique durable sans administration continue, réduisant ainsi potentiellement le fardeau du patient et offrant une meilleure tolérance.
Millie Shah, PhD, auteur correspondant, scientifique principale chez Biogen
Étude : « Le felzartamab réduit durablement les biomarqueurs pertinents pour la maladie en ciblant les plasmocytes et les plasmablastes CD38+, les moteurs en amont de la néphropathie à IgA (IgAN) »
