Malgré des avancées thérapeutiques significatives, le cancer du sein reste l’une des principales causes de décès par cancer chez les femmes. Le traitement implique généralement une intervention chirurgicale et un traitement hormonal de suivi, mais les effets tardifs de ces traitements comprennent l'ostéoporose, le dysfonctionnement sexuel et la formation de caillots sanguins. Aujourd'hui, les chercheurs rapportent dans ACS Science centrale ont créé un nouveau traitement qui élimine les petites tumeurs du sein et réduit considérablement les grosses tumeurs chez la souris en une seule dose, sans effets secondaires problématiques.
La plupart des cancers du sein sont positifs aux récepteurs des œstrogènes (ER+) et le traitement implique généralement plusieurs années d’hormonothérapie. Bien que ces médicaments soient mieux tolérés que la chimiothérapie, ils entraînent néanmoins des effets secondaires qui diminuent la qualité de vie et peuvent exposer les personnes à un risque de récidive du cancer et de résistance au traitement. Il existe donc un besoin pour des médicaments anticancéreux qui tuent les cellules tumorales de manière sélective et agressive, tout en limitant les effets secondaires.
Pour relever ce défi, Paul Hergenrother et ses collègues ont précédemment développé une petite molécule appelée ErSO. Ce composé tue les cellules cancéreuses du sein ER+ mais entraîne des effets secondaires indésirables. En 2022, les chercheurs ont synthétisé une série de petites molécules similaires à ErSO. Cette étude antérieure a démontré que ces dérivés ont une puissance plus élevée, une plus grande sélectivité pour les cellules cancéreuses ER+ et de meilleures propriétés pharmacologiques que le composé d’origine.
Dans la dernière étude, les chercheurs ont évalué plus en détail un dérivé, ErSO-TFPy, et ont découvert qu'il :
- Tue efficacement plusieurs lignées cellulaires humaines de cancer du sein ER+ en culture.
- A été bien toléré, sans effets délétères évidents, par plusieurs espèces (souris, rats et beagles).
- Rétrécissement des tumeurs du sein humaines transplantées de divers fonds génétiques chez la souris.
Dans une expérience de dosage, les chercheurs ont noté qu'une dose unique d'ErSO-TFPy chez la souris induisait respectivement une régression complète ou presque complète des petites ou grandes tumeurs qui s'étaient développées chez les animaux. D'autres médicaments nécessitent un dosage à long terme, mais les chercheurs suggèrent qu'une dose unique d'ErSO-TFPy et donc une circulation minimale dans le corps pourraient aider à réduire le risque d'effets secondaires et d'effets tardifs. Ils reconnaissent la nécessité de procéder à davantage de tests pour confirmer l'innocuité et l'efficacité des médicaments, mais ils suggèrent que si ces résultats se traduisent par des patients humains, ErSO-TFPy pourrait être transformateur pour le traitement du cancer du sein ER+.
Il est très rare qu'un composé réduise les tumeurs dans les modèles murins de cancer du sein, et encore moins éradique complètement ces tumeurs avec une seule dose, nous sommes donc impatients qu'ErSO-TFPy progresse pour le traitement du cancer du sein.
Paul Hergenrother
