Insilico Medcine (« Insilico »), une société de biotechnologie axée sur l'intelligence artificielle (IA) générative au stade clinique, a annoncé aujourd'hui que le premier patient a reçu une dose dans le cadre de l'essai multicentrique mondial de phase I d'ISM6331, un nouvel inhibiteur pan-TEAD développé à partir de la chimie générative d'Insilico. Engine Chemistry42, pour le traitement du mésothéliome et d'autres tumeurs solides. Actuellement, ISM6331 est le principal programme d'oncologie parmi les pipelines de découverte de médicaments basés sur l'IA, entièrement détenus par Insilico, qui ont obtenu la désignation de médicament orphelin (ODD) par la FDA pour le traitement du mésothéliome.
L'essai de phase I mené simultanément en Chine et aux États-Unis a été conçu pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire de l'ISM6331 en monothérapie chez les patients atteints de mésothéliome malin avancé ou métastatique ou d'autres tumeurs solides. L'étude comprend deux parties, une partie d'augmentation de dose, avec le premier patient recruté récemment en Chine, et une partie d'optimisation de sélection de dose qui sera lancée une fois la partie 1 terminée. Pour plus d'informations sur les essais cliniques d'Insilico, veuillez visiter ClinicalTrials.gov (NCT06566079).
Nous sommes heureux d'annoncer le dosage du premier patient de notre essai clinique de phase I ISM6331 dans le mésothéliome et d'autres tumeurs solides. Nous allons également progresser dans le recrutement de patients aux États-Unis et accélérer l'application clinique pour fournir des thérapies innovantes qui répondent à des besoins médicaux non satisfaits. »
Sujata Rao, MD, médecin-chef d'Insilico Medicine
En tant que puissant inhibiteur pan-TEAD, l'ISM6331 a été développé pour rétablir efficacement l'équilibre de la voie Hippo et prévenir la prolifération et la survie des cellules tumorales en bloquant la transcription de plusieurs gènes favorisant la progression du cancer. Il devrait également être utilisé en association avec des thérapies ciblées, des chimiothérapies et des immunothérapies pour le traitement des tumeurs solides, démontrant ainsi des effets antitumoraux synergiques potentiels et surmontant la résistance aux médicaments.
La conception de la nouvelle structure non covalente d'ISM6331 a été considérablement accélérée au cours des premières découvertes de médicaments, guidée par la stratégie de conception de médicaments basée sur la structure de Chemistry42. Dans des études précliniques, l'ISM6331 a démontré une large efficacité antitumorale dans plusieurs lignées cellulaires, une activité puissante à faibles doses dans des modèles animaux et un profil d'innocuité favorable avec des caractéristiques ADMET favorables. Avec des données d'efficacité et de sécurité supérieures, l'ISM6331 a montré le meilleur potentiel de sa catégorie et a en outre encouragé Insilico à faire progresser cet actif vers la validation clinique.
« En inhibant TEAD, ISM6331 a le potentiel de supprimer la croissance et la progression tumorales, fournissant ainsi une stratégie thérapeutique ciblée pour les tumeurs malignes provoquées par des altérations de la voie Hippo. » déclare Feng Ren, Ph.D., co-PDG et directeur scientifique d'Insilico. Médecine. « Nous sommes impatients de poursuivre la validation clinique d'ISM6331 et de traduire ces résultats précliniques prometteurs en avantages cliniques tangibles pour les patients. »
En 2016, Insilico a décrit pour la première fois le concept d’utilisation de l’IA générative pour la conception de nouvelles molécules dans une revue à comité de lecture, qui a jeté les bases de la plateforme Pharma.AI disponible dans le commerce. Depuis lors, Insilico continue d'intégrer des avancées techniques dans la plateforme Pharma.AI, qui est actuellement une solution générative basée sur l'IA couvrant la biologie, la chimie, le développement de médicaments et la recherche scientifique. Propulsé par Pharma.AI, Insilico a nommé 22 candidats précliniques dans son portefeuille complet de plus de 30 actifs depuis 2021 et a reçu l'autorisation IND pour 10 molécules.
Début 2024, Insilico a publié un article de Nature Biotechnology présentant l'intégralité du parcours de R&D, depuis les algorithmes d'IA jusqu'aux essais cliniques de phase II de l'ISM001-055, le principal pipeline de médicaments de la société avec une cible découverte par l'IA et une structure conçue par l'IA. Suite à cela, Insilico a récemment annoncé les résultats préliminaires positifs d'un essai de phase IIa (NCT05938920), dans lequel ISM001-055 a montré une sécurité et une tolérabilité favorables à tous les niveaux de dose, ainsi qu'une réponse dose-dépendante en matière de capacité vitale forcée (CVF), après seulement 12 semaines de dosage.
