Le système immunitaire peut généralement augmenter les défenses du corps pour éliminer une menace envahissante sans problème. Des problèmes peuvent survenir, cependant, avec une septicémie se produisant lorsque l'armée de cellules rassemblée attaque également les propres tissus et organes du corps comme s'il s'agissait de combattants ennemis.
La septicémie est dangereuse, en particulier lorsqu'elle n'est pas traitée tôt, et cela peut conduire à l'état encore plus mortel du choc septique – une baisse massive de la pression artérielle qui peut rapidement endommager les organes en les affaçant des nutriments. Les traitements de la septicémie sont limités aux antibiotiques et aux soins de soutien, car les chercheurs ont eu du mal à développer d'autres thérapies efficaces pour la maladie.
Des scientifiques de Sanford Burnham Prebys et Cuny Advanced Science Research Center ont publié les résultats du 31 janvier 2025 ACS Omega Démontrer la promesse d'une nouvelle approche pour découvrir des traitements potentiels pour la septicémie.
L'équipe de recherche s'est concentrée sur une enzyme appelée VaccinaLa phosphatase liée à -H1 (VHR) en raison de son rôle dans le contrôle de la réaction du système immunitaire lors de la détection du danger. Des études antérieures ont montré que les souris modifiées génétiquement pour produire moins de VHR ont fourni une sauvegarde contre la septicémie et le choc septique.
Les efforts antérieurs pour développer des médicaments qui bloquent le VHR n'ont pas réussi en raison de la nature du «site actif», l'emplacement où l'enzyme se lie à des molécules spécifiques pour jouer son rôle dans le système immunitaire. Dans la nouvelle étude, les scientifiques ont adopté une approche différente pour découvrir des moyens d'inhiber le VHR.
Nous avons construit une plate-forme de découverte de médicaments basée sur des fragments pour VHR. Cette stratégie recherche des fragments de petites moléculaires qui peuvent interagir avec l'enzyme et utilisent ensuite les meilleurs comme blocs de construction pour créer des candidats à un médicament efficaces. «
Lutz Tautz, PhD, professeur agrégé de recherche dans le programme de métabolisme et de microenvironnement du cancer à Sanford Burnham Prebys et auteur senior et correspondant de l'étude
L'équipe de recherche a testé 1 000 fragments et a identifié plusieurs points de départ prometteurs pour les futurs médicaments. Les enquêteurs ont montré que ces fragments favorables étaient sélectifs pour le VHR. Cela signifie qu'ils n'ont pas également interagi avec des enzymes similaires, ce qui devrait réduire les effets secondaires des médicaments conçus à l'aide des fragments.
De plus, Tautz et l'équipe ont découvert des fragments capables de se lier au VHR sur des emplacements précédemment inconnus au-delà du site actif.
« Les fragments qui se lient à de nouveaux sites pourraient potentiellement être optimisés pour permettre la dégradation sélective du VHR pour lutter contre la septicémie et les conditions de déviation des chocs septiques responsables de près de 20% des décès mondiaux », a déclaré Tautz.
« Je pense que nous avons également démontré que cette plate-forme de découverte de médicaments peut être appliquée à la superfamille des protéines tyrosine phosphatases auxquelles appartient le VHR, ce qui est significatif car ces molécules de signalisation importantes ont été impliquées dans de nombreuses maladies. »
